結合性丙二酸及甲基丙二酸血症 ,又稱丙二酸及甲基丙二酸聯合尿症 (英語: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA),是一種以丙二酸和甲基丙二酸水平升高為特徵的遺傳性代謝性疾病[1]。一些研究人員 假設CMAMMA可能是甲基丙二酸血症最常見的形式之一,也可能是最常見的先天性代謝錯誤之一[2]。因為這種疾病很少被診斷出來,所以通常不會被發現[2][3]。
CMAMMA的臨床表型是高度異質性的,從無症狀、輕度到重度症狀都有[4][5]。其潛在的病理生理學尚不清楚[6]。文獻中報道了以下症狀。
一個特殊的情況是魁北克省,除了血液檢查外,還在出生後第21天用魁北克省新生兒血液和尿液檢查計劃進行尿液篩查。這使得魁北克省對CMAMMA的研究很有意義,因為它代表了世界上唯一沒有選擇偏差的患者隊列[2][5]。
CMAMMA可以根據病因分為兩種不同的遺傳性疾病:一種是缺乏線粒體酶酰基輔酶A合成酶家族成員3,由ACSF3基因(OMIM#614265)編碼;另一種是缺乏丙二酰輔酶A脫羧酶,由MLYCD基因(OMIM#248360)編碼[1][9]。
由於臨床症狀範圍廣泛,而且基本上都是通過新生兒篩查項目漏掉的,所以CMAMMA被認為是一種未被充分認識的疾病[1][7]。
由於ACSF3引起的CMAMMA不會導致甲基丙二酸、丙二酸或丙酸的積累,也不會出現酰基肉鹼譜的異常,所以CMAMMA不會被標準的血液新生兒篩查項目發現[5][2][7]。
一個特殊的情況是魁北克省,除了血液檢查外,該省還在出生後第21天通過魁北克省新生兒血液和尿液篩查項目進行尿液篩查。這使得魁北克省對CMAMMA的研究很感興趣,因為它代表了世界上唯一沒有選擇偏差的患者隊列[7]。
通過計算血漿中丙醇二酸/甲基丙醇二酸的比率,可以將CMAMMA與典型的甲基丙二酸血症明確區分開來。在甲基丙二酸血症中,維生素B12反應者和無反應者都是如此。使用尿液中的丙醇酸值和甲基丙醇酸值不適合計算這個比率[1]。
在ACSF3導致的CMAMMA中,甲基丙二酸的水平超過了丙二酸的水平。相反,丙二酸脫羧酶缺乏引起的CMAMMA則相反[8][7]。
CMAMMA可以通過分析ACSF3和MLYCD基因來診斷。在生育治療過程中進行擴展的攜帶者篩查也可以發現ACSF3基因的突變攜帶者[10]。
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