貝拉一世和亞拉岡國王費爾南多二世的長女,她在弟弟胡安去世後成為西班牙的王位繼承人。1498年,伊莎貝爾在產下獨子米格爾·達帕茲(英语:Miguel de la Paz)後去世,後者亦於1500年夭折。 1500年,曼努埃尔與伊莎貝拉的妹妹瑪麗亞結婚,兩人共有6子2女: 若昂三世(1502年—1557年),葡萄牙國王
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