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陳蘭彬22歲中選貢生，咸豐元年（1851年）中舉人，三年（1853年）以二甲七名中進士，入翰林院為庶吉士，不久改任刑部主事，後升任員外郎。十年（1860年），丁憂回鄉，主講高文書院，之間曾入曾國藩幕。
同治二年（1863年），陳蘭彬丁憂期滿，回刑部任職。不久因黃河決口，赴大名府賑災，寫出《治河芻言》8卷。後任江南製造局上海廣方言館總辦。同治九年（1870年），在曾國藩的推薦下，以太常寺正卿銜被任命為留美學生委員，會同副委員容閎制定了《挑選幼童前赴泰西肄業章程》十二條。同治十一年（1872年）七月，陳蘭彬率領從廣方言館畢業生中挑選出來的30名幼童赴美國留學。9月22日到達美東康涅狄格州的哈特福德。然而，在容閎眼裏，陳蘭彬是一位思想保守的官僚。次年，陳蘭彬受命前往古巴調查華工情況，迫使西班牙當局於1877年簽訂《會訂古巴華工條款》，對華工進行保護。
光緒四年（1878年），陳蘭彬以宗人府丞銜被正式任命為駐美國、西班牙和秘魯公使。七年（1881年）奉詔回國。期間受到吳嘉善的影響，轉而反對繼續進行幼童留學計劃，最終導致留學計劃夭折。至1881年底，除已病故者3人、中途輟學者23人，剩下的94名留美幼童，分三批回國。
回國後，陳蘭彬入總理各國事務衙門，任大臣，最終以禮部左侍郎職致仕。回鄉後重新主講高文書院，先後主持纂修《高州府志》24卷、《吳川縣誌》10卷、《吳川風俗志》1卷、《石城縣誌》10卷等地方志。還著有《毛詩札記》、《使美記略》、《使美百詠》、《重次千字文》等詩文集。
光緒二十年年末逝世於家中，諡文毅。
故居遺址：湛江吳川黃坡鎮黃坡村，面積420平方米，磚木結構四合院式平房，是縣級文物保護單位。[1]
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