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盧郁文早年就讀於永平府中學。1918年考入北京高等師範學校英語系。1922年畢業後,任教於北京高等師範學校附屬中學校。1925年加入中國國民黨。次年參加北伐戰爭,任蔡廷鍇部政治部宣傳科上校科長。後出任河北省教育廳第一科科長,其間與擔任第二科科長的楊秀峰相識並結為好友。1929年前往英國留學,就讀於倫敦政治經濟學院經濟學系。1931年回國後,先後在北平師範大學、北京大學、河北訓政學院、天津法商學院等校任經濟學教授。
抗日戰爭爆發後,前往南京任行政院編審。後隨政府遷往重慶,歷任國民政府軍事委員會工礦調整處主任秘書、全國糧食管理委員會主任秘書等職。1942年1月出任河南省糧政局長。任上發生了慘絕人寰餓死數百萬人的1942年河南饑荒。1944年7月辭職,改任國家總動員委員會物資處長。次年又赴新疆擔任財政廳長。抗日戰爭結束後,於1948年當選第一屆立法委員。1949年作為中華民國政府和談代表團秘書長前往北平參加與中共的北平和談。
中華人民共和國成立後,歷任政務院參事,國務院秘書長助理、副秘書長,全國政協常委兼副秘書長等職。1949年12月,參加中國國民黨革命委員會(民革),歷任民革第二、三屆中央委員,第四屆中央常委。1957年5月時任國務院參事的盧郁文是最早回擊右派言論的黨外人士,同時他還聲稱收到一封謾罵威脅他的匿名恐嚇信,這封信出自北京大學歷史系學生楊秉功[1]。毛澤東認為,這封匿名信是反擊「右派」的好機會[2]。6月8日,盧的言論被刊於《人民日報》毛澤東撰寫的社論《這是為什麼?》中,從而正式拉開了反右運動的序幕。
1968年10月6日,盧郁文因突發性心肌梗塞去世。
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