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李貞早年娶朱元璋的二姐朱佛女(後追封曹國長公主)為妻,生有一子李保兒(岐陽王李文忠乳名),至正十一年(1351年)曹國公主朱佛女去世,日後李貞為躲避戰亂,因此帶着年幼的李文忠離開家鄉,避居至淮東,李貞之後聽聞朱元璋駐兵於滁州,遂攜子前往滁州投奔朱元璋,朱元璋大喜,厚待李貞與其子李文忠,李文忠時年十六歲,自此跟隨朱元璋率軍征伐。
洪武元年(1368年),朱元璋建立明朝,封姐夫李貞為恩親侯、駙馬都尉,洪武五年(1372年)加封為右柱國曹國公,明太祖賜給李貞位於皇城內城的宅第,明太祖多次臨幸,太子朱標和諸王亦時常去問候姑父起居,李貞晚年謙虛抑制,平居戒奢以儉。洪武十二年(1379年)李貞病重,明太祖獲知消息後立即趕往李貞的宅邸,握着李貞的手說:「還識朕否?」,李貞仰面對着朱元璋哭泣,朱元璋亦流淚不止,朱元璋回宮後,派往探問李貞病情的使臣絡繹不絕,不久李貞去世,享年七十六,明太祖震悼,為李貞輟朝三日,並追贈李貞為隴西王,諡曰恭獻。
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