清雍正六年（1728年）由施州衛改置，治所在今湖北省恩施市。屬歸州。十三年為施南府治。1912年，廢府留縣。1949年後，屬恩施專區、恩施地區。1981年縣城區設置恩施市。1983年恩施縣併入恩施市。
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