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天啟元年（1621年）二月禮部請選淑女以正宮，從五千人中入選（清紀昀《懿安皇后傳》），四月冊為皇后。宮詞稱其體貌豐腴凝正。其父張國紀以女貴先封鴻臚寺卿，再封中軍都督府都督同知，後封太康伯，崇禎朝因助餉加封太康侯。
張氏個性嚴正，很有皇后風範，是位能母儀天下的女性。她非常不齒宦官魏忠賢和熹宗乳母—奉聖夫人客氏兩人聯手為非作歹的行徑，經常數次在熹宗面前提起兩人的過失，更曾以身為皇后的身分懲處過客氏，因此造成魏忠賢和客氏對她恨之入骨，但因為張氏是皇后，不同於其他嬪妃一般容易對付，因此兩人在背地裏造謠說，張皇后非張國紀之親生女兒，生父是大盜孫二，以混淆熹宗的視聽，不料熹宗道：「只要女兒好，管她父親是誰。」
天啟三年（1623年）張皇后懷有身孕，即懷沖太子朱慈燃，卻被客氏與魏忠賢暗中陷害而生下死胎，此後張氏一生未曾再生育。除去痛恨客氏與魏忠賢兩人的行徑外，張皇后經常不動聲色的勸諫明熹宗，期望熹宗能「遠小人，近賢人」。明熹宗有次見皇后正手握書卷在讀著，便問是讀何書，張氏回說：「趙高傳。」，明熹宗默然不應。
一次宮門上有人投書，信中寫滿了魏忠賢的罪狀，魏忠賢懷疑是皇后之父—張國紀和其朋黨邵輔忠、孫傑等人在幕後指揮，因而下令大殺東林黨臣，希望藉此動搖皇后的地位。同時希望能將張氏趕下皇后的位子，好讓自己的侄孫女—魏良卿之女成為皇后。當魏忠賢在大殺東林黨臣時，朝中開始有幾位大臣察覺到魏忠賢的心意，因而紛紛上奏彈劾張國紀等人。大學士李國普調解道：「皇帝和皇后，相當於一國的父母。怎能煽動父親去陷害母親呢？」張國紀才得保命，被免官放歸故鄉。後來魏忠賢又欲唆御史陷害皇后父與信王（日後的明思宗朱由檢）通氣謀反，司禮監太監王體乾提醒他：「主上凡事昏聵，惟於夫婦手足間不薄，一著不慎，倘或他明白了，我等無遺類矣。」方已。
之後明熹宗病危，張皇后察覺客魏的呂不韋式陰謀，堅定主張傳位五弟信王。而明思宗之所以能夠順利登基為帝，其中天啟皇后出了很大的力，因此在思宗登基後，上張氏尊號曰懿安皇后，晉封她的父親為太康伯，朔旦十五日一朝，宮中行嫂叔禮。曾養育田貴妃所生皇子，甲申殉難。
崇禎十七年（1644年），李自成攻陷都城，明朝亡國。崇禎帝命自己的周皇后自縊，又揮劍砍傷了袁貴妃、砍斷了長女—十五歲的長平公主之左臂、刺死年僅六歲的么女—昭仁公主。再派太監去傳口諭要皇嫂懿安皇后和李太妃也自縊。最後崇禎帝登上煤山自縊而亡。
當日李自成進入皇宮，懿安皇后從此再無下落。《明史》載之已在自己的寢宮中上吊自殺身亡，殉國明節。清世祖順治元年，順治帝命將張氏和明熹宗合葬於德陵。
| 前任： 孝端顯皇后 |
明朝皇后 1621年—1627年 |
繼任： 周皇后 |
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