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和郁才望不及和嶠,而以清干著稱。和郁及石崇、陸機、陸雲、潘岳、劉琨等人歸附於賈謐的門下,號金谷二十四友。299年,晉惠帝派遣尚書和郁等拿着符節到東宮,廢黜太子司馬遹為平民。300年,司馬倫掌權,派遣尚書和郁持符節把賈謐的姨母皇后賈南風押送到金墉城,恢復司馬遹的爵位封號,派尚書和郁帶領東宮僚屬到許昌迎接司馬遹的遺體。後歷任尚書左右僕射。307年十一月初八,朝廷任尚書右僕射和郁為征北將軍,鎮守鄴城。308年九月,漢國王彌、石勒進犯鄴城,和郁棄城而逃,奔於衛國。309年任中書令,尋遷尚書令。311年,劉曜、王彌攻入洛陽。和郁與傅宣赴告各地,征義兵,並與豫章王司馬端投奔大將軍苟晞。不久病卒。
祖父和洽,父親曹魏廷尉、吏部尚書和逌,兄長中書令、太子少保和嶠。
子和濟,為和嶠嗣子,西晉中書郎。