馬耳他大圍城戰 發生於1565年，這一年奧斯曼帝國入侵馬耳他島，受到醫院騎士團的抵抗。醫院騎士團的騎士、在西班牙帝國援軍和當地平民的協助下取得了這場圍城戰的勝利。這是歷史上最為血腥和激烈的圍城戰之一，亦是十六世紀歐洲最值得稱道的事件之一。伏爾泰也說過：「沒有什麼比馬耳他之圍更有名了。」馬耳他之圍打破了歐洲人心中鄂圖曼帝國不敗的神話，並標誌着西班牙在地中海的霸權時代的開始。