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CTLA4
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CTLA-4
CTLA4
又稱
CTLA
-
4
(細胞毒性T淋巴細胞相關抗原
4
,cytotoxic T-lymphocyte-associated protein
4
)或CD152(分化群152),是一种蛋白质受体。
CTLA
-
4
蛋白由小鼠的
Ctla4
和人类的
CTLA4
基因编码。
CTLA
-
4
于1991年首次被發現。
B7蛋白质家族
B7是一类在活化的抗原呈递细胞(APC)表面的外周膜蛋白,能与T细胞表面的CD28或CD152(
CTLA
-
4
)等蛋白识别,从而与MHC-TCR识别形成“共刺激”信号或“共抑制”信号。 其中,APC的B7与T细胞的
CTLA
-
4
的结合会抑制T细胞的活性。 B7-1和B7-2以及另外几种蛋白构成了B7家族,如下表所示:
詹姆斯·艾利森
1990年代中期,艾利森和傑佛瑞·布萊斯頓(英语:Jeffrey Bluestone)各自發現細胞毒性T淋巴細胞相關抗原
4
(
CTLA
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)抑制T細胞免疫反應。1996年,艾利森顯示以抗體阻礙
CTLA
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,可以增加對腫瘤的免疫反應和抗拒。這個被稱為「免疫檢查點(英语:Immune
癌症免疫疗法
4
(
CTLA
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)。而临床试验还表明抗
CTLA
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疗法有利于肺癌与胰腺癌治疗,并能通过联合用药增强疗效。目前有试验正研究多种类型的癌症治疗中联用
CTLA
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抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的效果。 不过,使用检查点抗体(尤其是
CTLA
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EMT6
immunology)研究中,有用的臨床前模型。 EMT6細胞會表達細胞程式死亡-配體1 (PD-L1) ,並且對免疫療法有中等的反應。抗
CTLA
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抑製劑或抗PD-L1抑製劑通常會抑制着腫瘤的生長,而聯合療法的抑制效果更顯著。 Rockwell, SC; Kallman, RF; Fajardo