白消安

白消安
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Myleran
其他名稱	1,4-丁二醇二甲烷磺酸酯
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682248
核准狀況	歐 EMA: yes; 美 FDA: Busulfan;
給藥途徑	口服、注射
ATC碼	L01AB01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	80%（口服）
血漿蛋白結合率	32.4%
藥物代謝	肝代謝
生物半衰期	2.5小時
排泄途徑	?
識別資訊
	IUPAC命名法 butane-1,4-diyl dimethanesulfonate; ;
CAS號	55-98-1
PubChem CID	2478;
DrugBank	APRD00664 ;
ChemSpider	2384 ;
UNII	G1LN9045DK;
KEGG	D00248 ;
ChEBI	CHEBI:28901 ;
ChEMBL	ChEMBL820 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID3020910 ;
ECHA InfoCard	100.000.228
化學資訊
化學式	C6H14O6S2
摩爾質量	246.29 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES O=S(=O)(OCCCCOS(=O)(=O)C)C;
	InChI InChI=1S/C6H14O6S2/c1-13(7,8)11-5-3-4-6-12-14(2,9)10/h3-6H2,1-2H3 ; Key:COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N ;

白消安（英語：Busulfan，商品名馬利蘭、白舒非）是一種從1959年開始使用的抗癌藥。它是一種細胞周期非特異性烷化劑，屬於烷基磺酸酯類型，化學結構全稱是1,4-丁二醇二甲烷磺酸酯。

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歷史

白消安曾經是化學療法治療慢性粒細胞白血病（CML）的首選藥物，直至其被特效藥伊馬替尼取代。不過由於白消安的廉價，該藥物仍被一定程度上地使用。

適應症

目前，白消安主要用於骨髓移植，尤其是在慢性粒細胞白血病情況下被用作一種備用藥物。它能夠控制腫瘤負荷，但是不能夠防止癌細胞變形或糾正細胞異常。白消安最近在一項研究中被用來探究血小板運送的血清素在肝臟的自動修復中的角色。^[1]

副作用

毒性作用可能包括間斷的肺纖維化、色素沉着（英語：Hyperpigmentation）、癲癇發作、肝靜脈阻塞症（英語：Hepatic veno-occlusive disease）和惡病體質。白消安還能導致血小板減少（英語：Thrombocytopenia）。長期使用會導致骨髓抑制，甚至再生障礙性貧血。

苯妥英可以與白消安共用以預防癲癇發作。左乙拉西坦和苯二氮卓類藥物也對白消安引發的癲癇發作具有治療效果。^[2]

白消安被國際癌症研究機構（IARC）列為1類致癌物。

作用機轉

白消安的作用機制是通過DNA的烷基化，從而導致鳥嘌呤-腺嘌呤的核酸鏈交聯，^[3] 這個過程是通過雙分子親核取代反應進行的^[4]，其中親核的鳥嘌呤的7位氮原子進攻甲磺酸離去基團相鄰的碳原子^[4]，如下圖上方所示。這種對DNA的損害無法被細胞所修復，因此導致癌細胞的凋亡。^[5]

另一項機轉為與半胱胺酸的硫醇官能基反應^[6]，如下圖下方

絡合反應

有研究者用白消安進行的脲基環糊精的分子識別。^[7] 他們觀察到了絡合物通過脲基和白消安的磺酸酯部分之間的靜電作用而形成。

另外一種物質也用於構建白消安的絡合物，這種物質的結構有兩個二糖通過尿素連接的冠醚。^[8]

商品藥物信息

馬利蘭是薄膜包衣的片劑，每片含2毫克白消安。

參考資料

[1]
Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther D, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien P. Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration. Science. 2006, 312 (5770): 104–7. PMID 16601191. doi:10.1126/science.1123842.
[2]
Eberly, AL.; Anderson, GD.; Bubalo, JS.; McCune, JS. Optimal prevention of seizures induced by high-dose busulfan.. Pharmacotherapy. Dec 2008, 28 (12): 1502–10. PMID 19025431. doi:10.1592/phco.28.12.1502.
[3]
Iwamoto T, Hiraku Y, Oikawa S, Mizutani H, Kojima M, Kawanishi S. DNA intrastrand cross-link at the 5'-GA-3' sequence formed by busulfan and its role in the cytotoxic effect. Cancer Sci. May 2004, 95 (5): 454–8. PMID 15132775. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb03231.x.
[4]
Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 （英語）.
[5]
Karstens A, Kramer I. Chemical and physical stability of diluted busulfan infusion solutions. EJHP Science. 2007, 13: 40–7.
[6]
Carmen Avendano, J. Carlos Menendez. DNA alkylating agent. Medicinal Chemistry of Anticancer Drug. USA: Elsevier Science. 2015: 197–237. ISBN 978-0444626493 （英語）.
[7]
Menuel S, Joly JP, Courcot B, Elysee J, Ghermani NE, Marsura A. Synthesis and inclusion ability of a bis-beta-cyclodextrin pseudo-cryptand towards Busulfan anticancer agent. Tetrahedron. 2007, 63 (7): 1706–14. doi:10.1016/j.tet.2006.10.070.
[8]
Porwanski S, Florence DCB, Menuel S, Joly JP, Bulach V, Marsura A. Bis-beta-cyclodextrinyl- and bis-cellobiosyl-diazacrowns: synthesis and molecular complexation behaviors toward Busulfan anticancer agent and two basic aminoacids. Tetrahedron. 2009, 65 (31): 6196–6203. doi:10.1016/j.tet.2009.05.057.

外部連結

[1] [1]
Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther D, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien P. Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration. Science. 2006, 312 (5770): 104–7. PMID 16601191. doi:10.1126/science.1123842.

[Eberly-2008-2] [2]
Eberly, AL.; Anderson, GD.; Bubalo, JS.; McCune, JS. Optimal prevention of seizures induced by high-dose busulfan.. Pharmacotherapy. Dec 2008, 28 (12): 1502–10. PMID 19025431. doi:10.1592/phco.28.12.1502.

[3] [3]
Iwamoto T, Hiraku Y, Oikawa S, Mizutani H, Kojima M, Kawanishi S. DNA intrastrand cross-link at the 5'-GA-3' sequence formed by busulfan and its role in the cytotoxic effect. Cancer Sci. May 2004, 95 (5): 454–8. PMID 15132775. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb03231.x.

[Foye-4] [4]
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[5] [5]
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[MCAD-6] [6]
Carmen Avendano, J. Carlos Menendez. DNA alkylating agent. Medicinal Chemistry of Anticancer Drug. USA: Elsevier Science. 2015: 197–237. ISBN 978-0444626493 （英語）.

[7] [7]
Menuel S, Joly JP, Courcot B, Elysee J, Ghermani NE, Marsura A. Synthesis and inclusion ability of a bis-beta-cyclodextrin pseudo-cryptand towards Busulfan anticancer agent. Tetrahedron. 2007, 63 (7): 1706–14. doi:10.1016/j.tet.2006.10.070.

[8] [8]
Porwanski S, Florence DCB, Menuel S, Joly JP, Bulach V, Marsura A. Bis-beta-cyclodextrinyl- and bis-cellobiosyl-diazacrowns: synthesis and molecular complexation behaviors toward Busulfan anticancer agent and two basic aminoacids. Tetrahedron. 2009, 65 (31): 6196–6203. doi:10.1016/j.tet.2009.05.057.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]