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先世是西域胡人，姓素和氏，改為和氏。其父和安善於觀察，官到中書舍人、儀州刺史。和士開自幼聰慧出眾，解悟捷疾，但稟性庸鄙，不窺書傳，發言吐論，唯以諂媚自資。
最早投靠高湛，甚得高湛之寵。天保年初，高湛被封長廣王（今山東平度），和士開任開府行參軍，奉承高湛曰：「殿下非天人也，是天帝也。」高湛回曰：「卿非世人也，是世神也。」文宣帝高洋得知，怒其輕薄，將和士開流放馬城。及孝昭帝高演即位，高湛為之求情，和士開被赦回。
太寧元年（561年），武成帝高湛即位，和士開任給事黃門侍郎。太寧四年，升為尚書右僕射。因善使琵琶、鐵槊，與胡長粲、高阿那肱等人號稱「八貴」。又與胡太后（高湛的皇后）有姦情。封淮陽王。
以旁門左道討好和士開的，無論賢愚都被和士開提拔，而以正理與他相爭有所衝撞忤逆的，他多不理睬。朝中不知廉恥的人甚至有甘願做和士開義子的。有人將被執行死刑，和士開多為營救，為他們求得免死後就向他們勒索錢財。
武平二年，民間流傳童謠：「和士開，七月三十日，將你向南台。」琅琊王高儼聯合太后妹夫馮子琮，於武平二年七月二十五日（571年8月30日），伏兵50人於神獸門外，將和士開殺害[1]，和士開時年虛歲四十八[2]。死訊傳出，洛陽全城歡騰。齊後主詔令贈予使持節、都督定冀並瀛青趙滄齊徐濟十州諸軍事、本將軍、開府儀同三司、定州刺史、太宰、司徒公、錄尚書事、淮陽王如故，太常定諡號為文定，同年歲次辛卯十月乙亥朔二十二日丙申（571年11月24日）葬於鄴城西三十里野馬崗東北[2]。
- 和歸，北魏雍城鎮將[3]
- 和度，北魏燕州刺史[3]
- 和延穆，北魏從事史[3]
- 和安，北魏司空、文貞公[3]
- 和士休，北齊信州刺史
- 元氏
- 長孫氏[4]
另據《唐故中大夫使持節江華郡諸軍事江華郡太守上柱國和府君（守陽）墓志銘》記載：（和守陽）高祖北齊和士開。曾祖和世達，唐朝散大夫、尚舍奉御。祖和侃，光祿丞。祖和禮，仆寺東宮使、廣城監。
[編]
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