反向激動劑

反向激動劑（英語：inverse agonist）在藥理學中是指和激動劑結合在相同的受體上，但引起相反的藥理反應的物質。根據定義，反向激動劑的效能為負。

能受反向激動劑作用的受體在沒有結合任何配體必須有內在的基礎活性。激動劑能增加其活性，而反向激動劑能降低其活性。沉默拮抗劑本身沒有任何活性，但能阻止激動劑和反向激動劑的活性。^[1]

例子

γ-氨基丁酸A型受體是有基礎活性的受體，該受體的激動劑苯二氮平類藥物有鎮靜作用，而它的反激動劑會引起焦慮（如Ro15-4513（英語：Ro15-4513））甚至驚厥（如β-咔啉）。^[2][3]

人體中有兩種已知的內源性反向激動劑AgRP（英語：Agouti-related peptide）和ASIP（英語：Agouti signalling peptide）。它們分別結合在黑皮質素受體4（英語：Melanocortin 4 receptor）和黑皮質素受體1（英語：Melanocortin 1 receptor）上。其親和性為納摩爾量級。^[4]

阿片受體拮抗劑納洛酮和納曲酮（英語：Naltrexone）也是μ阿片受體的部分反向激動劑。

參見

• 激動劑
• 受體拮抗劑

參考文獻

1. Kenakin T. Principles: receptor theory in pharmacology. Trends Pharmacol. Sci. 2004, 25 (4): 186–92. PMID 15063082. doi:10.1016/j.tips.2004.02.012.
2. Mehta AK, Ticku MK. Ethanol potentiation of GABAergic transmission in cultured spinal cord neurons involves gamma-aminobutyric acidA-gated chloride channels. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988, 246 (2): 558–64 [2015-06-30]. PMID 2457076. （原始內容存檔於2021-05-31）.
3. Sieghart W. Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update. J Psychiatry Neurosci. 1994, 19 (1): 24–9. PMC 1188559 . PMID 8148363.
4. Ollmann MM, Lamoreux ML, Wilson BD, Barsh GS. Interaction of Agouti protein with the melanocortin 1 receptor in vitro and in vivo. Genes Dev. February 1998, 12 (3): 316–30. PMC 316484 . PMID 9450927. doi:10.1101/gad.12.3.316.