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信號轉導及轉錄激活蛋白(英語:Signal Transducer and Activator of Transcription或英語:Signal Transduction And transcription,簡稱為STAT蛋白)在細胞的存活、生長和分化等許多方面起調節作用的轉錄因子家族,並由JAK激酶激活。 此途徑的失效常常在腫瘤發展初期觀察到,導致血管新生、腫瘤抗性加強,以及免疫抑制。 基因敲除的研究證明STAT蛋白與免疫系統的發育以及作用上相關,也與免疫耐受及偵測癌細胞有關。
最早的兩個STAT蛋白是在干擾素系統中被發現的。在哺乳動物基因組中已發現七個STAT家族成員,分別是: STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5(STAT5A和STAT5B)以及STAT6。
STAT1同源二聚體參與II型干擾素引發的信號通路,進入細胞核後會結合到GAS(Interferon-Gamma Activated Sequence,干擾素γ激活序列)啟動子,激活ISG(Interferon Stimulated Genes,干擾素激活基因)的表達。而在I型干擾素信號中,STAT1-STAT2異二聚體結合IRF9(Interferon Response Factor,干擾素響應因子)組成ISGF3(Interferon Stimulated Gene Factor,干擾素基因激活因子)再結合到ISRE(Interferon-Stimulated Response Element,干擾素激活反應元件)啟動子激活ISG的表達。
STAT蛋白在產生後分布於胞質中,作為潛在的轉錄因子,需要磷酸化才能滯留在細胞核中。未磷酸化的STAT蛋白會穿梭於細胞質和細胞核之間等待激活信號。一旦磷酸化激活了的STAT蛋白達到細胞核,就會識別帶有γ激活序列(GAS)的啟動子,來激活這些干擾素誘導的基因表達。
胞外的細胞因子與受體結合促使胞內的JAK激酶磷酸化STAT蛋白的一個酪氨酸殘基,從而使STAT單體利用其SH2結構域二聚化。這磷酸化的二聚體隨後通過輸入蛋白a/b和RanGDP複合體主動轉運到核內。一旦入核,活性STAT二聚體就會結合到細胞因子誘導型啟動子區域含有GAS結構模體的基因上,並激活這些基因轉錄。此後STAT蛋白會被核內的磷酸酶去磷酸化而失活。失活的STAT轉錄因子會被輸出蛋白crm1/RanGTP運出細胞核。
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