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N6-甲基腺苷
化合物 / 維基百科,自由的 encyclopedia
N6-甲基腺苷(N6-Methyladenosine,簡稱m6A)是真核生物細胞mRNA中最常見的修飾,也見於tRNA、rRNA、snRNA和lncRNA(如Xist(英語:XIST))等其他種RNA,細胞RNA中約有0.1%至0.4%的腺苷(A)位點具有此修飾[1]。m6A最早在1970年代即被發現,但未知其功能[2][3],近年隨著其修飾酶(writer)、去修飾酶(eraser)和識別蛋白(reader)的發現,其修飾機制與功能逐漸明朗。m6A是由一甲基轉移酶(英語:Methyltransferase)複合體修飾,複合體包括METTL3、METTL14(英語:METTL14)、WTAP(英語:WTAP (gene))、RBM15、KIAA1429與METTL5等,可將S-腺苷甲硫氨酸(SAM)上的甲基轉移到RNA的腺苷上[1];FTO蛋白與ALKBH5(英語:AlkB homolog 5, RNA demethylase)則為m6A去甲基酶,可移除RNA上m6A的甲基[1];具YTH結構域(YT521-B homology domain)的蛋白(YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3和YTHDC1(英語:YTHDC1)等)、IGF2BP1(英語:IGF2BP1)、IGF2BP2(英語:IGF2BP2)、IGF2BP3(英語:IGF2BP3)、FMR1(英語:FMR1)和RBMX(英語:RBMX)等蛋白可與mRNA上的m6A結合,為其識別蛋白,因蛋白種類和RNA序列而異可促進或抑制其轉譯、降解、剪接等[1]。研究m6A轉錄組的技術包括m6A測序(m6A Seq )、mRNA甲基化測序(MeRIP-seq)、m6A-CLIP(英語:Cross-linking immunoprecipitation)與SCARLET等[1]。有數種癌症與m6A修飾的異常有關[4][5][6]。除真核生物外,許多RNA病毒也具有m6A修飾,可能與其感染、複製有關[7][8][9]。