德布納-米勒反應
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德布納-米勒反應(Doebner–Miller reaction),又稱Skraup–Doebner–von Miller喹啉合成
芳胺與α,β-不飽和羰基化合物縮合,生成取代喹啉。[1][2][3][4]
反應是以捷克化學家 Zdenko Hans Skraup (1850-1910) 以及德國化學家 Oscar Döbner (1850-1907) 和 Wilhelm von Miller (1848-1899) 的名字命名。 通過兩個羰基化合物的羥醛縮合在反應中原位生成α,β-不飽和羰基化合物並進行反應的方法也稱為「Beyer喹啉合成法」。
與同為喹啉合成法的Skraup反應一樣,此反應的具體機理亦有爭議。2006年 Denmark[5] 等以4-對異丙基苯胺 (1)與胡薄荷酮 (2)為原料,利用碳同位素示蹤交叉實驗的結果,提出如下機理(紅點代表被標記的碳原子)。他們認為首先是胺對不飽和酮發生可逆的親核共軛加成,得烴氨基酮 (3),然後 (3) 不可逆裂解,生成亞胺 (4a)和飽和的環己酮 (4b)。上述兩個產物接下來再發生縮合,生成共軛亞胺 (5),而 (5) 再受另一分子胺的親核共軛加成,得亞胺 (6)。(6) 發生分子內親電加成,質子轉移,得 (7)。 (7) 消除一分子胺得 (8),最後 (8) 的苯環重新芳構化,得1,2-二氫喹啉 (9)。 由於原料不飽和酮的遠端烯碳是二取代,不帶氫,故二氫喹啉即反應最終產物。
反應所用的胡薄荷酮為50%三標記物與50%未標記物的混合物,標記原子為碳-13,對異丙基苯胺未被標記。NMR結果顯示產物 M、M+1、M+2 和 M+3 離子峰強相等,胡薄荷酮在無胺條件下不發生裂解。通過提出上面 (3) 的裂解一步,可以成功解釋上述實驗結果。裂解得到的亞胺 (4a)與飽和酮 (4b)均為50%標記。標記的亞胺可分別與標記和未標記的飽和酮再縮合,未標記的亞胺也可分別與標記和未標記的飽和酮再縮合,這四種可能性的幾率是相等的,因此產物中四種離子峰強也相等。
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