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美第奇家族統治及大公國的滅亡
美第奇家族,一個長時間於佛羅倫薩具有重大影響力的家族,通過對托斯卡納的擴張,他們能於16世紀將佛羅倫斯由佛羅倫斯共和國改造成一個世襲的公爵領地。該世紀的大部分時間他們都成功地統治佛羅倫斯及托斯卡納,通過獲得錫耶納以大量擴充版圖。美第奇家族是科學及藝術的贊助者,亦令他們的統治下變得更繁榮。在這後時期托斯卡納成為了一個更凝聚統一的國家,多於單單祇是統治一個城市(佛羅倫斯)。美第奇家族統治托斯卡納直至1737年,因和奧地利王室連姻,而劃歸奧地利帝國統治。更重要的是,托斯卡納的經濟經歷了角色上一個根本的轉變。雖然絲綢工業某程度能夠代替羊毛工業,但羊毛工業於這段時期仍然大量萎縮。即使如此,於中世紀開始造就及支撐佛羅倫斯的工業,仍在整個17世紀開始衰微。生意的投資變得較難有利可圖,有些托斯卡納的城鎮重新呈現了封建制度的影子,有很多貴族投資土地代替投資工業。很多人普遍地同意佛羅倫斯於18世紀早期衰落得極其快速,於美第奇朝代滅亡之後,一系列差劣的統治者致使神聖羅馬帝國接管了這個曾經是傑出的獨立國家。
托斯卡納這名稱是起源於該區第一種文明伊特魯斯坎人文明的。
雖然「托斯卡納」以前只是一個語言、文化及地理概念,多於一個政治實體,但在15世紀,佛羅倫薩開始於托斯卡納擴大其統治領域,於1405年獲得了比薩並鎮壓了一次該地人民的抵抗(1406年)。利禾奴亦於1421年被占領。合併錫耶納則有較大阻力。錫耶納直至1555年仍未被合併到佛羅倫斯,在15世紀時期錫耶納正處於文藝復興時期,令錫耶納的角色更變得保守。盧卡於1847年之前仍然是一個獨立的共和國,之後成為了在其市民的意願下成為了托斯卡納大公國的一部分。
然而,當美第奇家族統治的時期(1434年-1494年),以科西莫·德·美第奇(1434年-1464年)開始,「佛羅倫斯」裝出代表整個「托斯卡納」的角色。作為佛羅倫斯的僭主,他甚至沒有一個正規的辦公室,科西莫及其繼承人享受於只成為僭主而得到的威望及權力,他們亦帶領佛羅倫斯度過了義大利文藝復興的時期。
美第奇家族於1494年被驅逐出佛羅倫斯,成立了一個佛羅倫斯共和國。美第奇家族於1512年復位,但又第二次被驅逐,佛羅倫斯共和國再度成立。於1530年查理五世任命亞歷山德羅·德·美第奇為世襲統治者。科西莫一世·德·美第奇於1537年成為了下一任公爵,錫耶納被併入佛羅倫斯,而佛羅倫斯則於1569年成為了托斯卡納大公國。科西莫一世於1574年逝世。