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凯瑟琳·德·美第奇出生于意大利的佛罗伦萨，是洛伦佐二世·德·美第奇和法国贵族玛德琳·德拉图尔·奥弗涅（英语：Madeleine de La Tour d'Auvergne）郡主的女儿，幼年时父母双亡。她被送到修道院接受教育。1533年，14岁的凯瑟琳在马赛与亨利结婚。亨利当时还不是王储（他的哥哥弗朗索瓦仍在世）。
1516年羅倫佐二世受其叔叔教宗良十世封為烏比諾公爵。1518年6月13日，他和奧弗涅伯爵的女兒瑪德琳·德拉圖爾·奧弗涅（英语：Madeleine de La Tour d'Auvergne）結婚，婚後他們有了一個女兒，卡特琳娜，生於羅倫佐二世去世前21天。後來卡特琳娜改名為凱瑟琳，通過她堂叔公教宗克勉七世的斡旋成為法國國王亨利二世的王后。
奥弗涅贵族玛德莲（法语：Madeleine de La Tour d'Auvergne）的女儿凯瑟琳·德·美第奇于1533年与法兰西国王亨利二世联姻，奥弗涅至此被划入法兰西王国境内，成为了一个行省，而克莱蒙费朗成为了首府。1630年，根据《特鲁瓦赦令（法语：Édit de
Ministerio de Educación. 2012. ISBN 9788436952896 （西班牙语）. Anselme de Sainte-Marie, Père. Histoire généalogique et chronologique de la maison royale de France
Ranke (Wellesley College Library, 2009) Franceschini, G. (1970), I Montefeltro . Milan. Ugolini, F. (1859), Storia dei conti e duchi d'Urbino . Florence.