苯哌利多

苯哌利多（INN：benperidol）,商品名Anquil等^[1]。为第一代抗精神病药物，主要用于治疗性欲亢进^[2]和精神分裂症^[3]。苯哌利多为一种强效丁酰苯衍生物，是欧洲市场上的强效神经安定药，氯丙嗪当量达75-100%（约每剂量氟哌啶醇效力的150-200%）^[4]。有时被作为色普龙等抗雄激素药的替代方案，作为假释条件开给性罪犯者^[5]。

苯哌利多

临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Anquil, Frenactil
AHFS/Drugs.com	国际药品名称
给药途径	口服
ATC码	N05AD07 (WHO)
法律规范状态
法律规范	澳：S4 (Prescription only) 美：处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物半衰期	8小时
识别信息
IUPAC命名法 11-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]piperidin-4-yl1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one 1-(1-(4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基)哌啶-4-基)-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮
CAS号	2062-84-2  N
PubChem CID	16363
DrugBank	DB12867 Y
ChemSpider	15521 Y
UNII	97O6X78C53
KEGG	D02627
ChEBI	CHEBI:93403
ChEMBL	ChEMBL297302 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7045364
ECHA InfoCard	100.016.521
化学信息
化学式	C22H24FN3O2
摩尔质量	381.45 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES Fc1ccc(cc1)C(=O)CCCN4CCC(N3c2ccccc2NC3=O)CC4
InChI InChI=1S/C22H24FN3O2/c23-17-9-7-16(8-10-17)21(27)6-3-13-25-14-11-18(12-15-25)26-20-5-2-1-4-19(20)24-22(26)28/h1-2,4-5,7-10,18H,3,6,11-15H2,(H,24,28) Y Key:FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N Y

苯哌利多于1961年由比利时杨森制药公司发现，并于1966年投入市场。主要销往德国，在比利时、希腊、意大利、荷兰和英国也可获得^[6]。

药理学

药效动力学

苯哌利多是强效多巴胺受体激动剂（D₂，K_i=0.027 nM; D₄，K_i=0.066 nM）,对血清素受体激动性很弱（5-HT_2A, K_i= 3.75 nM）^[7]。在高剂量下，具有抗组胺和α-肾上腺素能特性。其具有最小的抗胆碱性能^[8]。

苯哌利多受体抑制常数^[9]

作用位点	抑制常数Ki (nM)	作用	参考文献
5-羟色胺受体2A（5-HT2A）	3.75	拮抗作用	[7]
多巴胺受体D1	4,100	拮抗作用	[7]
多巴胺受体D2	0.027	拮抗作用	[7]
多巴胺受体D4	0.06	拮抗作用	[7]

药代动力学

苯哌利多吸收良好，并经过广泛的首过代谢。1%的药物经肾脏以从尿液排出。生物半衰期为8小时^[8]。

合成

苯哌利多由4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶(1)与4-氯对氟苯丁酮(2)经烷基化反应得到^[10][11]。

图中 MIBK=甲基异丁基酮，KI=碘化钾、TM=目标分子，即苯哌利多

参考文献

1. Council A, Kuenssberg V. Benperidol - a drug for sexual offenders?. Drug and Therapeutics Bulletin (BMJ Publishing Group Ltd). 1974-02-01, 12 (3): 12. PMID 4457302. S2CID 44581451. doi:10.1136/dtb.12.3.12.
2. British National Formulary (49th), British Medical Association 2005 p 183
3. Bobon J, Collard J, Lecoq R. [Benperidol and promazine: a "double blind" comparative study in mental geriatrics]. Acta Neurologica et Psychiatrica Belgica. October 1963, 63: 839–43. PMID 14092279 （法语）.
4. Möller HJ, Müller WE, Bandelow. Neuroleptika: pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen; mit 136 Tabellen.. Wiss. Verlag-Ges. 2001. ISBN 3-8047-1773-X （德语）.
5. Murray MA, Bancroft JH, Anderson DC, Tennent TG, Carr PJ. Endocrine changes in male sexual deviants after treatment with anti-androgens, oestrogens or tranquillizers. The Journal of Endocrinology. November 1975, 67 (2): 179–88. PMID 1107462. doi:10.1677/joe.0.0670179.
6. NCATS Inxight Drugs — BENPERIDOL. [13 March 2022]. （原始内容存档于2023-10-23）.
7. Li P, Snyder GL, Vanover KE. Dopamine Targeting Drugs for the Treatment of Schizophrenia: Past, Present and Future. Current Topics in Medicinal Chemistry. December 2016, 16 (29): 3385–3403. PMC 5112764 . PMID 27291902. doi:10.2174/1568026616666160608084834.
8. Leucht S, Hartung B. Benperidol for schizophrenia. The Cochrane Database of Systematic Reviews. April 2005, 2005 (2): CD003083. PMC 7017029 . PMID 15846648. doi:10.1002/14651858.CD003083.pub2.
9. Roth BL, Driscol J. PDSP K_i Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. [11 March 2022]. （原始内容存档于2023-10-22）.
10. Thieme. [2024-06-29]. （原始内容存档于2022-10-21）.
11. BE 626307 (1963 to Janssen), C.A. 60, 10690c (1964), corresp. to GB 989755,“1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds”,发表于1965-04-22,指定于Janssen Pharmaceuticals#History