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曲妥珠单抗(通用名,国际非专利药品名称:Trastuzumab,商品名:赫赛汀(中国大陆及港澳)、贺癌平(台湾),罗氏Roche药厂生产)是一种作用于人类表皮生长因子受体II的单株抗体,主要用于治疗某些HER-2阳性乳癌。
大约有20-30%的乳癌会有HER-2过度表现的现象。HER-2是细胞膜上的一种接受器,与人类表皮生长因子EGF有高度专一性。当EGF与HER-2结合后,会造成HER-2的双聚体化,进而引发自体磷酸化而传递细胞内讯息传递,最后维持正常的细胞生长与分裂。当HER-2过度表现,细胞会因过度刺激而造成不正常的快速生长,最终造成癌症发生。
贺癌平为人源化的单株抗体,能以高专一性与HER-2接受器结合,阻止EGF与HER-2再结合,进而延缓癌细胞生长。研究亦指出,贺癌平亦能降低癌细胞表面HER-2的表现。同时,贺癌平也有抑制肿瘤血管新生的作用。
单株抗体能诱发体内免疫作用,包括抗体依赖型细胞毒杀作用与补体毒杀作用,进而造成被单株抗体辨识的目标细胞死亡。研究已证明贺癌平主要杀死癌细胞的方式,乃来自于有效地引发抗体依赖型细胞毒杀作用与补体毒杀作用之关系。
只有在HER-2过度表现的时候,贺癌平才能反映出药效。就算是HER-2表现过低的早期乳癌,贺癌平的治疗也可能会徒劳无功。 临床医师通常会根据病理切片的结果,评估乳癌病人HER-2的表现量,来决定是否应该使用贺癌平。病理切片常规检验方法是利用免疫组织化学染色法来评估HER-2表现量,一般定为四级:0与1+为HER-2阴性,2++为HER-2伪阳性,3+++则为HER-2阳性。然而免疫染色检测呈现0、1+与2++的病患仍有17%实际上是HER-2过度表现的。此时可利用荧光原位杂交或聚合酶链锁反应来进一步确认。
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