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孛罗帖木儿出生于名门之家。其五世祖纽璘,是元初能征善战的将领,父亲答失八都鲁。孛罗帖木儿跟随父亲镇压刘福通领导的红巾军起义。至正十二年(1352年),平定襄阳有功,授为云南行省理问。至正十五年(1355年),在中牟兵败,被红巾军擒获,不久后被救回。至正十六年(1356年),平定太康县,晋升为四川行省左丞。至正十八年(1358年),其父死后,他代替统军,任河南行省平章政事。镇压河南、山东等地反元起义。退屯井陉,在卫辉击败刘福通,攻克曹州、濮州。转任中书省参知政事。至正十九年(1359年),进军山西,驻军大同,领大同大都督兵农司及十道分司,专营屯田,来援救京师。领兵至云内州、丰州,击败红巾军将领关铎。至正二十年(1360年),任中书省平章政事,在台州击败王士诚,受命镇守石岭关以北。孛罗帖木儿与守石岭关南的察罕帖木儿、扩廓帖木儿父子争夺晋、冀地,构兵,连年仇杀,元顺帝多次派要员给两家讲和,终于使其还军,双方同意各守其地,但之后还是征战不止。至正二十二年(1362年),升太尉、中书第一平章。至正二十三年(1363年),又领兵南攻扩廓帖木儿守地,据真定。当时皇太子爱猷识理达腊倚重扩廓帖木儿,又怨孛罗帖木儿跋扈,故进谗于顺帝,至正二十四年(1364年),孛罗帖木儿以匿护罪臣御史大夫老的沙、知枢密院事秃坚帖木儿,被解兵权;孛罗帖木儿拒不听命,举兵攻京师大都,迫顺帝复其职。及撤军还大同,五月,皇太子回京,征调扩廓帖木儿调动军队卫京师,分道进攻孛罗帖木儿。扩廓命貊高、竹贞为中道,关保为西道,合击孛罗于大同,扩廓亲驻太原督师。七月,孛罗帖木儿与老的沙等以“清君侧”为名,率兵再攻京师。皇太子遁逃太原。孛罗帖木儿入见顺帝。顺帝仍命他为太保、中书左丞相。八月,诏加开府仪同三司、太保、中书右丞相,节制天下军马。他沙汰宦官,减省钱粮。禁西番僧人佛事。派军攻打依附太子的上都。
至正二十五年(1365年),皇太子下令讨伐孛罗帖木儿,孛罗帖木儿大怒,唆使监察御史武起宗举报太子生母奇皇后干扰国政,建议顺帝驱逐奇皇后,顺帝不答。至正二十五年三月,孛罗帖木儿幽禁奇皇后于诸色总管府,令姚伯颜不花看守。四月庚寅,孛罗帖木儿逼奇皇后还宫取印章,伪作诏书召太子,事后奇皇后仍回幽所,奇皇后向孛罗帖木儿献美女,至百日,始还宫。皇太子领军与扩廓帖木儿联合攻至京师大都,孛罗帖木儿战败,七月他入朝奏事时,被顺帝密遣伯颜达儿等刺杀。
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