多拉司琼（英语：dolasetron）以商品名称Anzemet于市面销售。它是一种血清素5-HT3拮抗剂（亦称5-HT3受体拮抗剂），用于治疗个体于接受化学治疗后发生的恶心和呕吐（简称CINV），也用于预防和治疗术后恶心和呕吐（简称PONV) 。[1][2]其主要作用是减少迷走神经的活动，迷走神经有活化延脑呕吐中枢的作用。当症状是由晕动病引起时，此药物则无太大的止吐作用。[3]药物对多巴胺受体或毒蕈碱型乙酰胆碱受体不发生作用。[3]
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| 临床资料 | |
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| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a601001 |
| 怀孕分级 |
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| 给药途径 | 静脉注射，口服给药 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 血浆蛋白结合率 | 69至77% |
| 生物半衰期 | 8.1小时 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 115956-12-2  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.130.141 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C19H20N2O3 |
| 摩尔质量 | 324.38 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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多拉司琼在人体内停留时间较长，分解缓慢。通常每天使用一剂或两剂，药物作用可持续4至9小时。给药方式为静脉注射或是口服。[4]多拉司琼通过多种途径从人体排除 - 肝脏产生的代谢物有三分之二经由肾脏（尿液）排除，及三分之一经由粪便排除。[5]
此药物于1986年取得专利，并于2002年获准用于医疗用途。[6]它已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[7]
医疗用途
不良影响
一般而言，5-HT3拮抗剂（含多拉司琼）是人体耐受性良好的药物，副作用很少。[8]最常见的副作用有头痛、头晕和便秘。[9]QT间期也可能会被延长。尚无与使用此药物有显著的药物交互作用报告。多拉司琼于人体内受到肝脏细胞色素P450系统分解，不会明显影响其他靠肝脏处理的药物。
5HT3拮抗剂是治疗CINV的主要药物，常与其他药物（如皮质类固醇和NK1受体拮抗剂 - 阿瑞匹坦）合并使用，用于治疗迟发性CINV。[10]
美国食品药物管理局（FDA）发布一份药物通报，指出注射剂型多拉司琼不应再用于成人或儿童CINV患者。[11]注射多拉司琼会增加尖端扭转型心室心搏过速的风险，这是一种可能致命的心律不整。患有潜在心脏病，或有心率或心律问题的患者会面临更高的风险。[11]根据FDA的指南，较低剂量的多拉司琼注射剂仍可用于预防和治疗术后恶心和呕吐。[11]虽然仍可使用口服形式的多拉司琼于CINV及PONV，但FDA要求在药物标签上加注潜在风险的说明。[11]。此外，对于老年患者以及患有心脏衰竭、心率缓慢、潜在心脏病和肾功能不全的患者，使用该药物时需进行心电图监测。使用药物之前应检测血液中钾和镁含量，如有异常，应先纠正。[11]
特定群体
关于多拉司琼在母乳哺育期间使用对于婴儿的影响尚缺乏相关资讯，在有更多数据之前，在哺乳期间使用此药物应予谨慎，或得优先考虑使用其他药物。[12]
人体的CYP2D6（细胞色素P450 2D6）基因变异会影响药物在人体的代谢速度。此项基因系统负责大约25%化合物的代谢，这种多态性在某些情况下会产生深远的临床影响。目前医界已鉴定出超过90种不同的等位基因。根据对化合物的代谢速率，可将等位基因携带者分类为广泛代谢者（野生型）、弱代谢者、中间代谢者或超快速代谢者。通常是高达10%的白人，但低于2%的亚洲人和非洲裔美国人，表现出弱代谢者表型。高达20%的某些全球人群表现出超快速代谢者表型。这些变异会影响它们代谢药物的功效。例如多拉司琼在弱代谢者人群中可能会有增加的活性和作用时间，但在超快速代谢者人群中可能会显著降低功效。这些多态性也可能影响多拉司琼的不良反应，因为这些反应与使用者血清水解多拉司琼水平有直接关联。[13]
禁忌症
由于当5HT3拮抗剂与阿朴吗啡（多巴胺受体激动剂，主要用于治疗帕金森氏症）合用时，曾报告出现严重低血压和意识丧失。此外，多拉司琼与阿朴吗啡共同使用，可能会引起QT间隔延长。因此禁止两者共用。[14]
交互作用
多拉司琼具引发严重心律不整的风险。 若个体同时使用其他用于治疗感染、气喘、心脏疾病、高血压、忧郁症、精神疾病、癌症、疟疾或爱滋病等药物，此风险可能会增加。[9]
开发历史
多拉司琼是由法国马里昂梅勒道研究所（French Marion Merrell Dow (MMD) institute）研发，并于1988年和1990年分别取得欧洲和美国专利。这是一种5-HT3受体拮抗剂，相关研究成果于1989年发表。随后，赫斯特公司和亚培公司接手开发，于1998年将其成功引入商业市场。[15]
参见
- 5-HT3拮抗剂
参考文献
延伸阅读
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