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佐和山城之战是元龟元年（1570年）7月-元龟2年（1571年）2月期间，织田氏攻击浅井氏在近江国佐和山城的战事，结果浅井家的佐和山城主矶野员昌投降织田家[4]。
织田信长在姊川之战联合德川家康，击败浅井氏跟朝仓氏的联军后，安排木下藤吉郎入主横山城，织田信长随后率领3万5千人出发，在7月1日领军攻打矶野员昌所镇守的佐和山城，矶野员昌帐下的城兵仅有2百人，织田信长的先锋部队以弓矢、火绳枪袭击城池，矶野员昌跟高宫三河守努力鼓舞城兵抗敌，而一时未陷落[2]。
在佐和山的四周架设鹿垣，在城东的百百屋敷筑砦，安排丹羽长秀入驻，北边安排市桥长利、南边安排水野信元，西方的彦根山也配置河尻秀隆，将佐和山城对外诸口进行封锁[4]。
在志贺之阵后，织田信长便著手安排拿下佐和山城，在元龟2年（1571年）2月中旬再度挥师2万包围佐和山城，矶野员昌虽连忙向浅井家请援，但浅井长政却未出兵救援，因此在丹羽长秀的劝告下，矶野员昌投降织田家，织田信长改以丹羽长秀入镇佐和山城，获得当地5万贯的领地，矶野员昌回归在高岛郡大沟的领地，而矶野员昌交给浅井家当人质的母亲，也在员昌倒戈后被浅井长政处以磔刑[1][5]。
矶野员昌投降织田家后，太尾城主中岛宗左卫门尉自知不敌织田军，便放弃城池领兵回浅井家本据小谷城，朝妻城主新庄直赖手上兵力仅有250人，面对织田军的逼近，因此向浅井长政请援，但浅井家迟迟没有援助，因此新庄直赖也开城投降织田家[1][6]。
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