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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（英语：SGLT2 inhibitors，SGLT2i[1]）又称钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂[2]、钠糖转运子2抑制剂[3]，简称SGLT2抑制剂，又名列净类药物（gliflozins，flozins），是一种通过抑制葡萄糖在肾脏内重吸收而起到降糖作用的抗糖尿病药。[4] 其原理为抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2，用来治疗2型糖尿病。根据对坎格列净（canagliflozin）的研究，SGLT2抑制剂可以降低血糖水平和体重，并且可以降低舒张压与收缩压。 [5]
数种药物已被开发或者正在进行临床试验，它们包括[7]：
- 达格列净（dapagliflozin），由阿斯利康研发，是第一种获批的SGLT2抑制剂，欧盟在2011年首先批准了此药物。2014年FDA批准其在美国销售。[8]
- 恩格列净（empagliflozin）, 由勃林格殷格翰研发，2014年获FDA批准，是目前对SGLT2选择性最强的药物。[9] [4][10]
- 坎格列净（canagliflozin）, 由强生公司旗下的田边三菱制药研发，是第一种在美国获批的SGLT2抑制剂，随后欧盟也批准其销售。[11] 坎格列汀可同时抑制SGLT1和SGLT2。[4]
- ipragliflozin (ASP-1941)，由日本安斯泰来制药研发，2014年在日本获批。 .[12][13]
- tofogliflozin，由赛诺菲和武田制药研发，已在日本获批。[14]
- sergliflozin etabonate，研发中止于二期临床试验。
直接作用于肾脏近曲小管的SGLT2，借由抑制尿中葡萄糖的再吸收来降低血糖；同时，也会减少钠离子再吸收，在远曲小管的致密斑感受到较高浓度钠离子，可重建管球反馈（tubuloglomerular feedback），收缩入球动脉，减轻高滤过状态，从而延缓糖尿病肾病的发生与进展，起到肾脏保护作用[15]。
SGLT2抑制剂可有效降低血糖，不易引发低血糖，且可能减轻体重。大型随机分配临床试验证实：SGLT2用于合并心血管疾病的糖尿病患，能降低心血管疾病发作的风险、降低心衰竭住院比例、改善糖尿病肾病的预后[16][17][18]。
(一) 降血糖作用
第二型糖尿病患者的高血糖症状会增加白血球的数量、身体的发炎反应与氧化压力，而以上这些都与第二型糖尿病的并发症—动脉粥状硬化有关，而研究发现SGLT2抑制剂可以降低糖化血色素HbA1C的浓度，每降低1%糖化血色素则可降低15-18%心血管疾病的风险。[19]
(二) 抑制胰岛素阻抗
本文前面曾提及胰岛素抗性为第二型糖尿病的病因之一，而胰岛素抗性本身便会增加动脉粥状硬化的风险，而研究显示SGLT2抑制剂可降低胰岛素抗性，因此可以减缓心血管疾病并发症的风险。[19]
(三) 降低血压
高血压为许多心血管疾病的致病原因之一，而SGLT2抑制剂可借由利尿作用、减轻体重与排钠功能来降低血压[19]，也可增强血管收缩素受体阻滞剂的降压作用并加速血压的昼夜节律下降，更可以借由增加体内一氧化氮的产生从而降低血管张力[20]，因此也可以降低心血管疾病并发症的风险。
(四) 减少体脂肪
内脏脂肪的增加会加剧罹患第二型糖尿病与心血管疾病的风险，而SGLT2抑制剂可借由提高尿糖的排出，每日减少200-300大卡的身体热量，平均每个患者可以减少2-3公斤的体重，但也不会无限制地降低体重，通常服用3-6个月后便会到达平原期则不再下降体重，而减轻体重与降低内脏脂肪皆可减少心血管疾病的风险[19]。
(五) 减少微蛋白尿
微蛋白尿与心血管疾病的产生具有相关性，而SGLT2抑制剂可借由增加肾脏入球小动脉的阻力减缓肾脏过度过滤的状态，使尿液中微蛋白的含量降低进而降低并发心血管疾病的风险[19]。
(六) 改善粒线体功能
心脏的能量代谢非常依靠粒线体的呼吸作用，若粒线体功能失调或坏死则会导致心脏能量衰竭、收缩衰竭、活性氧产生、炎症与心肌细胞凋亡的结果，而SGLT2抑制剂会活化SIRT1/PGC-1α 信号通道，这样可改善呼吸作用失调以及限制粒线体活性氧的产生，同时SGLT2抑制剂也可以抑制DRP1因子防止粒线体裂变，进而使心肌细胞不会凋亡，降低心血管并发症的风险[20]。
一些临床报告发现，SGLT2i不良反应包括：排糖利尿造成脱水和低血压、生殖泌尿道感染风险增加、糖尿病酮酸中毒风险增加。
(一) 正常血糖值的酮酸中毒症Euglycemic DKA (eu-DKA)
在体液缺乏的老年患者中，容易会有糖尿病性酮酸中毒的副作用产生，其本身便是一种常见的糖尿病并发症，主要是因体内酮体的累积并伴有严重的低血压症状，而使用SGLT2抑制剂的第二型糖尿病患者会产生正常血糖值的酮酸中毒症，虽在血液和尿液中皆检测出酮体反应，但血糖值皆维持在小于250 mg/dL的正常值内，而此有此状况的患者仍会产生酮酸中毒的相关症状，例如：恶心、呕吐、腹痛与呼吸困难等症状[21]
(二) 下肢截肢
糖尿病患者本身脚趾须截肢的风险就较他人高，主要是因伤口感染、溃疡与足部护理不足导致，而有研究发现SGLT2抑制剂药物会因影响矿物质代谢而导致骨折风险增加，其中药物研究中发现使用Canagliflozin造成下肢截肢与骨折的风险较其他SGLT2抑制剂药物高出许多[21]。
(一) 第一型类升糖素胜肽受体致效剂
SGLT2抑制剂与第一型类升糖素胜肽受体致效剂合并使用可防止Gliflozins所诱导的血浆胰岛素浓度过低导致的低血糖以及血浆升糖素升高的问题，同时使循环血糖与体重因药物作用下降的幅度更大。[22]
(二) 双基胜肽酶抑制剂(DPP-4 inhibitors)
SGLT2抑制剂与DPP-4 inhibitors合并使用可显著降低糖化血色素HbA1C的浓度、体重与收缩压，但与单一使用SGLT2抑制剂的效果相比，合并使用此二药物会增加胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与生殖器感染的风险[22]。
(一) 胰岛素
SGLT2抑制剂与胰岛素合并使用对第二型糖尿病患者而言可显著降低糖化血色素HbA1C的浓度、每日胰岛素剂量需求与体重，同时也可改善胰岛素抗性、胰脏贝塔细胞功能、降低血压与降低内脏脂肪组织堆积，但合并使用可能会增加生殖器感染、正常血糖值的酮酸中毒症的风险[22]。
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