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高脂血症(Hyperlipidemia,英式英文为 Hyperlipidaemia)又称高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia),俗称血脂过高、高血脂,是指涉及血液任何或所有脂类以及又或脂蛋白异常升高水平的情况[1],是血脂异常(Dyslipidemia)最常见的形式(其中包括任何异常脂质水平)。脂质(脂溶性分子)由 载脂蛋白运送。 载脂蛋白密度及结构类型决定该载脂蛋白如何对代谢产生影响。血中脂质(Lipid)主要的成分有胆固醇(cholesterol; CE)、甘油三酯(triglyceride; TG)与含磷脂类(phospholipid),因不溶于水,必须先与载脂蛋白AІ、载脂蛋白B100结合成可溶性的脂蛋白(Lipoprotein)才可运行于血液中,输送到全身各部位。高密度脂蛋白(HDL-C)可以移除血液中多的胆固醇,而低密度脂蛋白(LDL-C)含有大量胆固醇,容易造成动脉粥样硬化。[2][3]。
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脂蛋白依其组成及密度之不同可分为五类:乳糜微粒(chylomicron; CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein; VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein; LDL)、中密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein; IDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein; HDL。[2][3]。
高脂血症分为“原发性”和“继发性亚型”。原发性高脂血症通常来自于遗传原因(例如在受体蛋白中的突变),而继发性高脂血症的产生是由于其它的原因,如糖尿病。脂质和脂蛋白异常是在一般人群较常见的,并且被认为是心血管疾病的一个改变的危险因素、起于动脉粥样硬化对它们发生影响。此外,某些形式的高脂血症可能诱发急性胰腺炎[2]。
高脂蛋白血症 | OMIM | 同义词 | 缺陷 | 增加的脂蛋白 | 主要症状 | 治疗 | 血清外观 | 预估的流行程度 | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
I 型 | a | 238600 | Buerger-Gruetz综合征或家族性高胆固醇血症 | 脂蛋白酯酶 (LPL)减少 | 乳糜微粒 | 急性胰腺炎, 视网膜脂血症, 皮肤出现黄色瘤, 肝脾肿大 | 饮食控制 | 顶层奶油状 | 1/1,000,000[4] |
b | 207750 | 家族性载脂蛋白CII缺乏症 | 载脂蛋白CII减少 | ||||||
c | 118830 | 血液中的脂蛋白酯酶抑制剂 | |||||||
II 型 | a | 143890 | 家族性高胆固醇血症 | 低密度脂蛋白受体数量不足 | 低密度脂蛋白 | 黄色瘤, 老年环, 肌腱黄色瘤 | 胆汁螯合剂, 他汀、 烟酸 | 澄清 | 杂合子几率为1/500 |
b | 144250 | 家族性混合型高脂血症 | 低密度脂蛋白受体减少和载脂蛋白B100增加 | 低密度脂蛋白 和极低密度脂蛋白 | 他汀类, 烟酸, 贝特类 | 澄清 | 1/100 | ||
III 型 | 107741 | 家族性异常β脂蛋白血症 | Defect in Apo E 2 synthesis | IDL | 结节性黄瘤,发疹性黄瘤,掌黄瘤 | 贝特类药物, 他汀类药物 | 浑浊 | 1/10,000[5] | |
IV 型 | 144600 | 家族性高甘油三酯血症 | VLDL生成增加并且清除率减低 | VLDL | 高水平时会导致胰腺炎 | 贝特类, 烟酸, 他汀类 | 浑浊 | 1/100 | |
V 型 | 144650 | VLDL生成增加并且LPL减少 | VLDL和乳糜颗粒 | 烟酸, 贝特类 | 顶层奶油状和底层浑浊 |
后天性的高脂血症(也称为继发性"异常脂蛋白血症"(dyslipoproteinemia))常常摹拟原发性高脂血症的形式,并且可以具有相似的结果。[7]
人体内各组织细胞都含有丰富的胆固醇,才能维持正常的生理功能,胆固醇的功能如构成人体细胞膜的重要成分,是固醇类荷尔蒙、维生素D及胆汁的最主要原料。 因此,降低血脂肪〈特别是第Ⅱ型)首先应重视饮食疗法,减少胆固醇食物(如蛋黄、动物内脏、海鲜类)之摄取,多摄取含不饱和性脂肪酸之食物(植物油如橄榄油或葵花子油等);另外,维持标准体重、避免吸烟及喝酒、养成良好运动习惯,对降血脂也有助益[2][3]。已有很多证据发现植物中的植固醇及富含Ω-3脂肪酸的食物有益下降总胆固醇 .[8]
抗高血脂药物(antihyperlipidemic drugs)之治疗机转主要分为以下三大点: 1. 降低体内合成总胆固醇。 2. 加速分解脂蛋白与促进排除胆固醇。 3. 增加HDL含量与抑制胆固醇吸收。
降血脂药物可依不同机转分为以下七大类: [2][3][9][10]。
第一类:降低胆固醇的生合成—Statins类:HMG-CoA还原酶抑制剂,例如:Atorvastatin(Lipitor® )、Lovastatin(Mevacor® )。
第二类:阻挡NPC1L1运送蛋白的作用,从而干扰胆固醇与脂质在肠道的吸收,当服药者对Statins没有治疗作用或产生过敏反应时给予:Ezetimibe (Ezetrol® ); Orlistat(Xenical®;罗氏鲜® ;俗名:让你酷);β-Sitosterol 。
第三类:抑制PCSK9酶在LDL接收器上的分解作用,从而增加LDL接收器的数量并加速LDL在血清中的排除,例如:Evolocumab(Repatha® )。
第四类:Nicotinic acid(Niacin;烟碱酸;Vit.B3);Acipimox (Olbetam®)--为维生素B3制剂,大剂量可抑制脂肪组织之脂肪分解作用(lipolysis),降低血浆及肝脏中的脂肪酸浓度,减少肝脏甘油三酯及VLDL之合成与分泌,间接降低血中LDL量;又可增加HDL的浓度,加速组织排除胆固醇。
第五类:促进胆固醇的排除—胆酸结合树脂,例如:Cholestyramine(Questran® )。
第六类:加速低密度脂蛋白的分解,例如:Gemfibrozil (Lopid®)—纤维酸(Fibrates) 类药物--Fenofibrate(Tricor® ); Clofibrate。
第七类:其他:Probucol (Lurselle® )--促进周边组织合成apoprotein E(apoE),并将LDL移向肝脏代谢 。
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