胱天蛋白酶2

胱天蛋白酶2是一种在人类中由CASP2基因编码的酶。^[6]几乎所有可获得完整基因组数据的哺乳动物中都已鉴定出CASP2直向同源物。^[7]鸟类、蜥蜴、滑体动物和真骨类中也存在独特的直系同源物。

胱天蛋白酶2
已知的结构 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 1PYO、​2P2C、​3R5J、​3R6G、​3R6L、​3R7B、​3R7N、​3R7S、​3RJM
识别号
别名	CASP2；, CASP-2, ICH1, NEDD-2, NEDD2, PPP1R57, caspase 2
外部ID	OMIM：600639 MGI：97295 HomoloGene：7254 GeneCards：CASP2
为以下药物的标靶
emricasan[1]
基因位置（人类） 染色体 7号染色体[2] 基因座 7q34 起始 143,288,215 bp[2] 终止 143,307,696 bp[2]
基因位置（小鼠） 染色体 小鼠6号染色体[3] 基因座 6 B2.1|6 20.54 cM 起始 42,241,919 bp[3] 终止 42,259,442 bp[3]
RNA表达模式
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基因本体 分子功能 • 半胱氨酸型肽酶活性 • protein domain specific binding • 肽酶活性 • 血浆蛋白结合 • 酶结合 • 水解酶活性 • 相同蛋白质结合 • cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • cysteine-type endopeptidase activity • cysteine-type endopeptidase activity involved in execution phase of apoptosis 细胞组分 • 细胞质 • 细胞质基质 • 膜 • 线粒体 • 细胞核 生物学过程 • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest • execution phase of apoptosis • protein processing • 老化 • positive regulation of apoptotic signaling pathway • 黄体溶解 • cellular response to mechanical stimulus • positive regulation of neuron apoptotic process • brain development • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage • extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand • positive regulation of apoptotic process • ectopic germ cell programmed cell death • apoptotic signaling pathway • neural retina development • 细胞凋亡 • regulation of apoptotic process • 蛋白酶解 • negative regulation of apoptotic process Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物种	人类	小鼠
Entrez	835	12366
Ensembl	ENSG00000106144	ENSMUSG00000029863
UniProt	P42575	P29594
mRNA​序列	NM_032983 ​NM_001224 ​NM_032982 ​NM_032984	NM_007610
蛋白序列	NP_001215 ​NP_116764 ​NP_116765	NP_031636
基因位置​（UCSC）	Chr 7: 143.29 – 143.31 Mb	Chr 6: 42.24 – 42.26 Mb
PubMed​查找	[4]	[5]
维基数据
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功能

胱天蛋白酶的连续激活在细胞凋亡的执行阶段发挥着核心作用。胱天蛋白酶以无活性的酶原形式存在，在保守的天冬氨酸残基上进行蛋白酶解加工，产生两个亚基，分别为大的和小的，它们二聚化形成活性酶。该蛋白质的蛋白酶解裂解是由多种细胞凋亡刺激诱导的。^[8]

胱天蛋白酶2通过蛋白酶解裂解其他蛋白质。它属于称为胱天蛋白酶的半胱氨酸蛋白酶家族，仅在天冬氨酸残基后的氨基酸处切割蛋白质。在该家族中，胱天蛋白酶2属于Ich-1亚家族。它是不同物种动物中最保守的胱天蛋白酶之一。胱天蛋白酶2与起始胱天蛋白酶具有相似的氨基酸序列，包括胱天蛋白酶1、胱天蛋白酶4、胱天蛋白酶5和胱天蛋白酶9。它作为酶原产生，包含一个与胱天蛋白酶9相似的长前结构域，并包含称为CARD结构域的蛋白质相互作用结构域。胱天蛋白酶原2包含两个亚基：p19和p12。

它已被证明与使用其CARD结构域参与细胞凋亡的多种蛋白质相关，包括具有死亡结构域的RIP相关Ich-1/Ced-3同源蛋白（RAIDD）、具有胱天蛋白酶募集结构域（ARC）的细胞凋亡抑制蛋白，以及死亡效应丝形成 Ced-4 样凋亡蛋白（DEFCAP）。^[9]胱天蛋白酶2与RAIDD和带有死亡结构域（PIDD或LRDD）的p53诱导蛋白一起形成所谓的PIDDosome，^[10]它可以作为蛋白酶的激活平台，尽管它也可能是在没有PIDD的情况下激活。^[11]总体而言，胱天蛋白酶2似乎是一种用途广泛的胱天蛋白酶，除了诱导细胞死亡外还具有多种功能。^[12][13]

相互作用

胱天蛋白酶2已被证明可以与以下物质相互作用：

• BH3相互作用域死亡激动剂（英语：BH3 interacting-domain death agonist）^[14][15]
• CRADD^[10][16][17]
• 胱天蛋白酶8^[14][18]

参见

• 蛋白酶解图谱（英语：The Proteolysis Map）
• 胱天蛋白酶

参考资料

1. 對Caspase 2起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考.
2. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000106144 - Ensembl, May 2017
3. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029863 - Ensembl, May 2017
4. Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
6. Kumar S, White DL, Takai S, Turczynowicz S, Juttner CA, Hughes TP. Apoptosis regulatory gene NEDD2 maps to human chromosome segment 7q34-35, a region frequently affected in haematological neoplasms. Hum. Genet. June 1995, 95 (6): 641–4. PMID 7789948. S2CID 22813779. doi:10.1007/bf00209480.
7. OrthoMaM phylogenetic marker: CASP2 coding sequence. [20 December 2009]. （原始内容存档于24 September 2015）.
8. Entrez Gene: CASP2.
9. Zhivotovsky B, Orrenius S. Caspase-2 function in response to DNA damage. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005, 331 (3): 859–67. PMID 15865942. doi:10.1016/j.bbrc.2005.03.191 .
10. Tinel A, Tschopp J. The PIDDosome, a protein complex implicated in activation of caspase-2 in response to genotoxic stress. Science. May 2004, 304 (5672): 843–6. Bibcode:2004Sci...304..843T. PMID 15073321. S2CID 6583298. doi:10.1126/science.1095432.
11. Manzl C, Krumschnabel G, Bock F, Sohm B, Labi V, Baumgartner F, Logette E, Tschopp J, Villunger A. Caspase-2 activation in the absence of PIDDosome formation. J. Cell Biol. April 2009, 185 (2): 291–303 [2024-01-20]. PMC 2700374 . PMID 19364921. doi:10.1083/jcb.200811105. （原始内容存档于2023-03-28）.
12. Krumschnabel G, Manzl C, Villunger A. Caspase-2: killer, savior and safeguard--emerging versatile roles for an ill-defined caspase. Oncogene. September 2009, 28 (35): 3093–6. PMC 3272399 . PMID 19581929. doi:10.1038/onc.2009.173.
13. Krumschnabel G, Sohm B, Bock F, Manzl C, Villunger A. The enigma of caspase-2: the laymen's view. Cell Death Differ. February 2009, 16 (2): 195–207. PMC 3272397 . PMID 19023332. doi:10.1038/cdd.2008.170.
14. Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES. Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria. J. Biol. Chem. April 2002, 277 (16): 13430–7. PMID 11832478. doi:10.1074/jbc.M108029200 .
15. Paroni G, Henderson C, Schneider C, Brancolini C. Caspase-2-induced apoptosis is dependent on caspase-9, but its processing during UV- or tumor necrosis factor-dependent cell death requires caspase-3. J. Biol. Chem. June 2001, 276 (24): 21907–15. PMID 11399776. doi:10.1074/jbc.M011565200 .
16. Droin N, Beauchemin M, Solary E, Bertrand R. Identification of a caspase-2 isoform that behaves as an endogenous inhibitor of the caspase cascade. Cancer Res. December 2000, 60 (24): 7039–47. PMID 11156409.
17. Duan H, Dixit VM. RAIDD is a new 'death' adaptor molecule (PDF). Nature. January 1997, 385 (6611): 86–9. Bibcode:1997Natur.385...86D. PMID 8985253. S2CID 4317538. doi:10.1038/385086a0. hdl:2027.42/62739 .
18. Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES. Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: the Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1996, 93 (25): 14486–91. Bibcode:1996PNAS...9314486S. PMC 26159 . PMID 8962078. doi:10.1073/pnas.93.25.14486 .

外部链接

• The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: C14.006^{[失效链接]}
• PDB中UniProt可用的所有结构信息之概述：P42575 (Human Caspase-2) 在PDBe-KB（英语：PDBe-KB）。

胱天蛋白酶2引用了美国国家医学图书馆提供的数据，这些数据属于公共领域。