环孢素

环孢素（英语：Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin）也称为“环孢菌素”或“环孢霉素”，属一种钙调磷酸酶抑制剂，被广泛用于预防器官移植排斥的免疫抑制剂。它借由抑制T细胞的活性跟生长而达到抑制免疫系统的活性。环孢素于1969年由挪威Sandoz制药公司科学家于土壤样本中的真菌——多孔木霉（Tolypocladium inflatum）中首次分离出来。

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环孢素

临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Neoral, Sandimmune
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a601207
怀孕分级	澳: C
给药途径	口服、IV、滴眼
ATC码	L04AD01 (WHO) S01XA18
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4） 英：处方药（℞-only） (POM) 美：处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物利用度	不定
药物代谢	肝脏
生物半衰期	不定（约24小时）
排泄途径	胆道
识别信息
IUPAC命名法 (E)-14,17,26,32-tetrabutyl-5-ethyl-8-(1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl) -1,3,9,12,15,18,20,23,27-nonamethyl-11,29-dipropyl-1,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30- undecaazacyclodotriacontan-2,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecaone
CAS号	59865-13-3  Y
PubChem CID	5284373
DrugBank	DB00091 N
ChemSpider	4447449 Y
UNII	83HN0GTJ6D
KEGG	D00184 Y
ChEMBL	ChEMBL160 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID0020365
ECHA InfoCard	100.119.569
化学信息
化学式	C62H111N11O12
摩尔质量	1,202.64 g·mol−1
InChI InChI=1S/C62H111N11O12/c1-25-27-28-40(15)52(75)51-56(79)65-43(26-2)58(81)67(18)33-48(74)68(19)44(29-34(3)4)55(78)66-49(38(11)12)61(84)69(20)45(30-35(5)6)54(77)63-41(16)53(76)64-42(17)57(80)70(21)46(31-36(7)8)59(82)71(22)47(32-37(9)10)60(83)72(23)50(39(13)14)62(85)73(51)24/h25,27,34-47,49-52,75H,26,28-33H2,1-24H3,(H,63,77)(H,64,76)(H,65,79)(H,66,78)/b27-25+/t40-,41+,42-,43+,44+,45+,46+,47+,49+,50+,51+,52-/m1/s1 Y Key:PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Y

虽然大部分的多肽都是由核糖体合成的，但环孢素这种具有11个氨基酸并非由核糖体合成，且其中含有一个在自然界非常少见的D-氨基酸。

生物合成

环孢素是由环孢菌素合成酶（ciclosporin synthetase）——一种非核糖体多肽合成酶合成的。

作用机制

环孢素最主要的作用是降低T细胞的活性及T细胞所产生的免疫反应。

环孢素能与淋巴球（尤其是T细胞）细胞质中的蛋白质——亲环蛋白（cyclophilin）结合。包含环孢素与亲环蛋白的结合蛋白会抑制钙调磷酸酶（在正常情况下，会活化白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）的转录）。活化T细胞受体会增加细胞内钙离子浓度，经由钙调蛋白将钙调磷酸酶去活化，接着去活化进一步将活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T-cells，NFATc)去磷酸化，它便会进入T细胞的细胞核促使IL-2及相关细胞因子转录。环孢素与亲环蛋白相结合后，能抑制NFATc的去磷酸化；此外，环孢素还会抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的释放。

环孢素会阻止线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）的开启，而抑制了细胞色素c（是一种强力促使细胞死亡因子）的释放。虽然这个机转没有被拿来做临床用途，但对于细胞凋零的研究有着重大影响。

医药应用

于1972年1月31号，在一次的免疫抑制试验中，Sandoz的员工发现环孢素有免疫抑制的功能。剑桥大学的 Calne 和他的同事发现环孢素可以成功的用于肾脏移植的免疫抑制；匹兹堡大学附设医院的医生汤玛斯‧史塔哲（英语：Thomas Starzl）发现可以用于肝脏移植的免疫抑制。直到1983年时，环孢素才被正式用于临床使用。

除了用于移植时免疫抑制外，还可用于治疗牛皮癣、严重异位性皮肤炎（severe atopic dermatitis）、坏疽性脓皮病（pyoderma gangrenosum）、慢性自体免疫荨麻疹（chronic autoimmune urticaria）、类风湿性关节炎和其他的相关疾病，但通常只用于比较严重的疾病。在美国常做成眼用乳剂治疗干眼症。有许多关于环孢素用于自体免疫疾病的研究，有时也有用作动物用药的案例，特别是免疫调节过盛的溶血性贫血。

副作用及交互作用

毛发增生、高血压

制剂

参考资料

外部连接

• 医学主题词表（MeSH）：Cyclosporine
• U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal — Cyclosporine （页面存档备份，存于互联网档案馆）
• ChemSub Online : Cyclosporin A （页面存档备份，存于互联网档案馆）
• Neoral U.S. Prescribing Information （页面存档备份，存于互联网档案馆）
• Restasis brand （页面存档备份，存于互联网档案馆）
• Sandimmune U.S. Prescribing Information （页面存档备份，存于互联网档案馆）