帕瑟里尼反应

Passerini反应（Passerini reaction），由意大利佛罗伦萨的化学家 Mario Passerini 在1921年报道。

一分子异腈、一分子醛（或酮）与一分子羧酸缩合为α-酰氧基酰胺的三组分反应。^[1][2]

Passerini反应

此反应在新药设计与合成、组合化学中有很广泛的应用。^[3]

最近 Denmark 等发展了手性路易斯碱催化的 Passerini 反应，有很好的对映选择性。^[4]

反应机理

反应有两种可行的机理。

离子型机理

反应在极性溶剂如甲醇或水中进行时，为离子型机理。质子化的羰基化合物受到异腈的亲核加成，生成腈𬭩正离子，接下来再受到羧酸根离子的加成，最后，酰基转移、异构化，得到最终产物酯。

Passerini反应的机理

协同机理

在非极性溶剂中进行、反应物浓度较高时此反应倾向于以协同机理进行。^[5]

Passerini反应的机理

三个底物经过五元环过渡态缩合，然后酰基转移至邻近的羟基上，得到产物。反应倾向在非极性溶剂中以此机理进行，以及反应的动力学结果，都证实了此机理中三分子结合的步骤。

拓展

串联 Horner-Wadsworth-Emmons 反应-Passerini 反应制备酯肽类化合物：^[6]

六组分反应 Paravidino 2007

参见

• Ugi反应
• 化学反应列表

参考资料

1. Passerini, M.; Simone, L. Gazz. Chim. Ital. 1921, 51, 126-129.
2. Passerini, M.; Ragni, G. Gazz. Chim. Ital. 1931, 61, 964-969.
3. Dömling, A.; Ugi, I. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 3168-3210.（综述）
4. Denmark, S. E.; Fan, Y. J. Org. Chem. 2005, 70, 9667-9676.doi:10.1021/jo050549m
5. The Passirini Reaction L. Banfi, R.Riva in Organic Reactions vol. 65 L.E. Overman Ed. Wiley 2005 ISBN 0-471-68260-8
6. Monica Paravidino, Rachel Scheffelaar, Rob F. Schmitz, Frans J. J. de Kanter, Marinus B. Groen, Eelco Ruijter, and Romano V. A. Orru. A Flexible Six-Component Reaction To Access Constrained Depsipeptides Based on a Dihydropyridinone Core. J. Org. Chem. 2007, 72: 10239–10242. doi:10.1021/jo701978v.