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美国分子生物学家 来自维基百科,自由的百科全书
加里·布鲁斯·鲁夫昆(英语:Gary Bruce Ruvkun,1952年3月26日—),美国的分子生物学家[3] ,麻省总医院的诺贝尔奖得主,波士顿哈佛医学院的遗传学教授。
加里·鲁夫昆 | |
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出生 | 美国加利福尼亚州柏克莱 | 1952年3月26日
国籍 | 美国 |
母校 | 伯克利加州大学 哈佛大学 麻省理工学院 |
奖项 | 基础医学研究拉斯克奖(2008年)[1] 盖尔德纳国际奖(2008年) 本杰明·富兰克林奖章(2008年)[2] 路易莎·格罗斯·霍维茨奖(2009年) 丹·大卫奖(2011年) 沃尔夫医学奖(2014年) 格鲁伯遗传学奖(2014年) 生命科学突破奖(2015年) 出生缺陷基金会奖(2016年) 诺贝尔生理学或医学奖(2024年) |
科学生涯 | |
研究领域 | 分子生物学 |
机构 | 哈佛医学院 麻省总医院 |
论文 | The molecular genetic analysis of symbiotic nitrogen fixation (NIF) genes from rhizobium meliloti(1982) |
博士导师 | Frederick Ausubel |
鲁夫昆发现了首例微RNA[4]——lin-4通过与目标信使RNA不完全碱基配对来调控这些目标的翻译的机制,并发现了第二个微RNA——let-7,以及它在动物(包括人类)系统发育中如何保护的。这些miRNA的发现揭示了前所未有的miRNA调控的新世界,以及这种调控的机制。 鲁夫昆也发现了类胰岛素讯号在老化和新陈代谢调节中的许多特征。
鲁夫昆与发育生物学家维克托·安布罗斯于2024年荣获诺贝尔生理学或医学奖,以表彰微RNA的发现及其在转录后基因调控中的作用。[5]
鲁夫昆出生于一个犹太家庭,是塞缪尔·鲁夫昆和多拉·鲁夫昆(娘家姓古列维奇)的儿子。[6]
鲁夫昆于1973年获得加州大学柏克莱分校生物物理学专业学士学位。他在 Frederick M. Ausubel 的实验室进行了博士研究,研究细菌固氮作用基因。[7] 鲁夫昆与麻省理工学院 (MIT) 的H·罗伯特·霍维茨 (Robert Horvitz) 和哈佛大学的沃特·吉尔伯特 (Walter Gilbert) 一起完成了博士后研究。[8]
鲁夫昆的研究表明,miRNA lin-4(维克托·安布罗斯实验室在1992年发现的22核苷酸调节RNA)透过形成不完美的RNA双链体来下调翻译,从而调节其标靶mRNA lin-14。第一个迹象表明,被lin-4基因产物识别的lin-14基因的关键调控元件位于lin-14 3'非翻译区,这来自对lin-14功能获得性突变的分析,该突变表明它们是lin-14 3'非翻译区保守元件的删除。删除这些元件可以缓解LIN-14蛋白产生的正常晚期特异性抑制,而lin-4对于正常lin-14 3'非翻译区的抑制是必需的。[9][10]安布罗斯实验室取得了一项重大突破,发现lin-4编码一种非常小的RNA产物,定义了22个核苷酸的miRNA。当安布罗斯和鲁夫昆比较lin-4 miRNA和lin-14 3'非翻译区的序列时,他们发现具有保守凸起和环的lin-4 RNA碱基与lin-14靶标的3'非翻译区配对mRNA ,并且lin-14功能获得突变删除了这些lin-4互补位点,以减轻lin-4对翻译的正常抑制。此外,他们还表明,lin-14 3'非翻译区可以透过产生lin-4反应的嵌合mRNA,对不相关的mRNA赋予这种lin-4依赖性翻译抑制。 1993年,鲁夫昆在《细胞》期刊上报道了lin-4对lin-14的调控。[11] 在同一期《细胞》中,维克托·安布罗斯将lin-4的调控产物描述为小RNA。[12]这些论文揭示了前所未有的小尺寸RNA调控的新世界,以及此调控的机制。[13][14]总之,这项研究现在被认为是microRNA以及部分碱基配对的 miRNA::mRNA 双股体抑制翻译机制的首次描述。[15]
2000年,鲁夫昆实验室报告了第二个秀丽隐杆线虫microRNA let-7的鉴定,它与第一个microRNA一样,透过与3'非翻译区域的不完美碱基配对来调节目标基因(在本例中为lin-41)的翻译。[16][17]这表明透过3’UTR互补性进行 miRNA 调节可能是一个共同特征,并且可能存在更多的 microRNA。 鲁夫昆实验室于2000年稍后确立了microRNA调控对其他动物的普遍性,当时他们报告称,let-7 microRNA 的序列和调控在动物系统发育中是保守的,包括人类。[18]
鲁夫昆实验室也发现,类似胰岛素的讯号路径控制着秀丽隐杆线虫的新陈代谢和寿命。
鲁夫昆实验室与麻省理工学院的Maria Zuber、Chris Carr(现任乔治亚理工学院)和 Michael Finney(现任旧金山生物科技企业家)合作,一直在开发可以扩增并进行测序DNA和RNA的协议和仪器,以寻找另一个星球上与地球上的生命之树有祖先关系的生命。[19]
2008年获拉斯克基础医学奖,并入选美国国家科学院。2019年当选美国哲学会会员。2024年与维克托·安布罗斯共同获得诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们在发现微RNA及其在基因转录后修饰中作用。
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