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生于元仁宗皇庆二年(1313年),其兄刘耕孙、刘焘孙都在元朝为官,后遭寇乱杀死。刘三吾逃往广西,任广西行省承制授静江路儒学副提举。后明朝部队进入广西,刘三吾在茶陵归顺。洪武十八年(1386年),授左春坊赞善,累迁翰林学士,深受朱元璋信任[1]。其为《明大诰》及《御制洪范注》作序,并修订《省躬录》、《书传会选》、《寰宇通志》、《礼制集要》诸书,与汪睿、朱善称“三老”。洪武二十三年,任晋世子经,二十四年(1391年),吏部侍郎侯庸弹劾79岁的刘三吾年老怠职,遂俸禄被减半,降为国子博士。此后辞职还乡[2]。
刘三吾为人坦荡,没有城府。当时懿文太子去世,其进言应当立皇孙为嫡系,此为建文帝确立之始。二十六年(1393年)二月,外孙单庆以府军前卫千户牵连蓝玉案被杀,女儿良玉被刺面后发配浆糨房为奴,户部尚书赵勉为刘三吾女婿,因事连坐而死,刘三吾免职隐退。次年九月又被命为大学士。洪武三十年(1398年),主持丁丑科会试,后发榜,宋琮为第一,上榜者没有一个出自北方。于是诸位考生认为刘三吾为南方人,照顾其乡亲。朱元璋得知后大怒,命张信等人阅卷。后张信说刘三吾判卷无错属实。朱元璋更怒,杀张信等诸阅卷官,并将刘三吾发配戍边。后明太祖亲自主持殿试,再选六十一名进士,都为北方人。当时所谓“南北榜”或“春夏榜”。建文初年,87岁的刘三吾被召还,后死于任上[3]。葬茶陵腰坡镇石坡村,陵墓今存。
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