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1666年伦敦大火（英语：Great Fire of London）是英国伦敦历史上最严重的火灾，火势自儒略历9月2日（星期日）开始蔓延，至9月5日（星期三）才扑灭[1]。火灾烧毁了不列颠尼亚城墙内的中世纪伦敦市建筑，并直逼贵族势力范围西敏市、查理二世的怀特霍尔宫和许多近郊贫民区，但幸及时获得控制。火灾损失包括13200户住宅、87座教区教堂、圣保罗大教堂以及多数市政府建筑，估计造成城市8万人口之中的7万居民无家可归。火灾的死亡人数已不可考，但传统上推测伤亡甚少。然而，出现了挑战此推想的观点，认为贫民和中产阶级的死亡人数并未列入纪录，且火灾可能焚毁了受害者的尸首，才没有留下易于辨认的遗体。
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1666年9月2日星期日凌晨1点左右，伦敦市普丁巷有一间面包铺失火。一阵大风将火焰很快吹过几条全是木屋的狭窄街道，然后又进入了泰晤士河北岸的一些仓库里。大火延烧了整个城市，连续烧了4天，包括89间教堂、44家公司以及13000间民房尽被焚毁，欧洲最大城市伦敦大约六分之一的建筑被烧毁，吞没约160公顷的土地（占全城五分之四的面积）。后来起火点普丁巷附近立了一个纪念碑，高61.5米，共有311阶，顶端为火焰饰围绕的圆球，是英国天文学家和建筑师克里斯多佛·雷恩所设计；重建的工作由雷恩主导，54间教堂中有51间是他重新设计的，包括圣保罗大教堂。
在1664年和1665年经历了两个多月的夏天之后，伦敦自1665年11月以来一直处于极度干燥之中。在1666年漫长炎夏后，木制建筑尤其变得干燥。
1666年9月2日周日午夜1点左右，伦敦市普丁巷一间面包铺失火。一阵大风将火焰很快吹过几条全是木屋的狭窄街道。当伦敦市长汤玛斯·布洛德沃思爵士到达时，烈火吞噬了附近的房屋。
大火在狂风中迅速蔓延，直到周日中午，人们放弃了灭火的企图，开始逃离。不断移动的人员使消防车和马车无法通行。周日下午，大火已经烧到泰晤士河畔，结果一发不可收拾。周日，整个伦敦已有1300间房屋和87个教区的教堂被烧毁。周一晚上，历史悠久的伯纳德城堡彻夜燃烧[2]。周二白天，火势从普丁巷附近开始东移。附近的房屋被大规模破坏，阻止了大火蔓延。
在大火的前一年，伦敦爆发了大规模的瘟疫，死亡人数超过10万人。1665年的6月以来的3个月内，伦敦的人口减少了十分之一。鼠疫由伦敦向外蔓延，英国王室逃出伦敦暂住牛津，市内的有钱人纷纷携家带口急忙出逃，有病人的住房都用红粉笔打上十字标记。伦敦不再有扰人的官司问题，因为法律界人士已全都移居乡下。1666年9月2日凌晨2点，一位布丁巷的面包师傅法里诺忘了关上烤面包的炉子，使得火势一发不可收拾，布丁巷位于伦敦旧城拥挤地区的中心，也是附近的伊斯特奇普市场的垃圾堆放地，一般的老百姓都住在那里。一年前，国王查理二世曾致函伦敦市长，敦促他实施严格的灯火管制。火灾发生时伦敦市长在凌晨就接到了失火通知，但他毫不在意，这一天是星期日，他没心情工作。到下午，大火已经烧到泰晤士河畔，结果一发不可收拾。到了星期三整个伦敦已有1300间房屋被烧毁、87个教区的教堂被烧毁，300公亩的土地化为焦土。圣保罗大教堂被烧毁，连带古墓也遭殃，露出了像是木乃伊的尸首。
伦敦大火只有8个人罹难[3]，大多数市民有充裕的时间逃离灾区，是不幸中的大幸，伦敦的驿道上挤满了装载着各种家产的手推小车。而且伦敦大火彻底切断了自1665年以来伦敦的鼠疫问题，这场大火烧死了数量庞大的老鼠，地窖中的老鼠根本没有藏身之处[4]。重建后的伦敦市以石头房子代替了原有木屋，个人卫生也得到改善，使得瘟疫不再爆发。日记名家塞缪尔·佩皮斯忠实地在日记中记载了这次瘟疫与大火的接连事件，“目睹瘟疫的惨状，心中极为不安，口中只好嚼嚼烟草，以避开细菌的侵袭。”“我从床上爬起来，穿上睡衣，走到窗前观看，以为失火地点在最远处的马克基的后面，尔后又上床蒙头大睡。”
大火之后重建伦敦的迫切要求强而有力地带动了内需，科学家出身的虎克这时担任测量员及伦敦市政检查官。1666年10月1日，建筑师雷恩爵士提出了全伦敦市灾后的修复方案，其中的圣保罗大教堂工程从1675年开始，直到1710年才告完工，共花费了75万英镑。他参与的建筑工程还包括皇家的肯辛顿宫、汉普顿宫、大火纪念柱、皇家交易所、格林尼治天文台。这些工程使得英国的经济开始突飞猛进。笛福说过，如果没有那场大火，伦敦乃至整个英国的经济不会有那么快的起色。
英国的清教徒，把大火视为上帝在惩罚荒淫邪恶的国王查理二世（喜好外遇偷情、纵乐享受）；不过大部分的英国新教徒，却偏执地相信，大火是罗马教皇指使天主教徒，阴谋纵火而成的，英国社会长期的反天主教情绪，因此被强烈激化，近乎理盲疯狂；查理二世更巧妙地把大火的行政责任，推给执政的克拉伦敦政府，让民怨全部集中在克拉伦敦身上，迫使宰相兼大法官克拉伦敦在1667年逃亡至法国。
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