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1935年12月14日，在颜福庆、胡文虎等人的支持下，中华麻风救济会、国立上海医学院筹建的上海中华麻风疗养院建成。该院隶属中华麻风救济会，院址位于宝山县庙行乡（今保德路1278号，上海市皮肤病医院现址），占地百余亩，设病床96张，建筑10余栋。上海医学院院长朱恒璧兼任该院名誉院长，赖斗岩兼任院长。[2]
1937年淞沪会战爆发，当年9月，部分医院内的麻风患者迁至市区，借住在孙中山纪念医院[3]。12月，麻风患者迁至小沙渡路。1938年6月，麻风患者又搬迁至白利南路的草舍，该草舍成为临时麻风医院。1943年，医院才迁回宝山原址。[2]
1949年10月以后，中华麻风协会暂时代管上海中华麻风疗养院。1954年4月，上海中华麻风疗养院更名为上海市麻风医院，由上海市卫生局接管，并在武夷路200号开设上海市麻风门诊部（后改为上海市皮肤病医院门诊部）。[2]
1958年，医院更名为上海市麻风防治院。1966年，医院更名为上海市遵义医院。1990年6月，中华人民共和国卫生部确认上海市达到基本消灭麻风病标准。1991年，上海市遵义医院开办皮肤病门诊。[2]
1945年，上海市性病防治所成立。[4]1984年迁至武夷路196号。上海市皮肤病防治所也位于武夷路196号[5][6]。1987年，上海市性病防治中心成立。[7]
1994年10月，上海市遵义医院与上海市皮肤病防治所、上海市性病防治中心合并为上海市皮肤病性病防治中心，但仍保留上海市遵义医院牌子。1999年5月11日（一说2001年）[4]，医院改制成上海市皮肤病性病医院[4]，2010年更名为上海市皮肤病医院。[2]
2020年初，医院加挂同济大学附属皮肤病医院牌子[1]。此时总院位于保德路1278号，原位于武夷路200号的武夷路院区搬迁至武夷路238号的原新长宁教育培训中心。另外还有位于虬江路的虬江路院区[8][5]
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