体细胞高频突变

体细胞高频突变（英语：Somatic hypermutation，简称SHM）是脊椎动物免疫系统中B细胞制造对抗原具高亲和力之抗体的一种机制，在B细胞于淋巴结生发中心进行亲合力成熟（英语：affinity maturation）的过程中，透过激活诱导性胞苷脱氨酶（AID）与APOBEC3G等胞嘧啶脱氨酶诱导C脱氨成U，进而启动碱基切除修复，由易误（error-prone）的DNA聚合酶η（英语：DNA polymerase eta）完成修补而产生突变^[1]（也有观点认为C脱氨成U后可以mRNA逆转录的方式进行DNA修补而造成突变^[2]），增加B细胞制造的抗体多样性，其中制造抗体对抗原亲和力最高的B细胞会被免疫系统选择，分化成浆细胞与记忆B细胞，使个体终生对该抗原具免疫力。体细胞高频突变虽涉及DNA层级的改变，但并非生殖系突变，仅影响个别的B细胞而不会传给子代^[3]。此机制的失控与B细胞淋巴瘤等多种癌症有关^[4][5][6]。

AID可催化C脱氨转为U

参见

• 免疫球蛋白类型转换

参考文献

• 分子与细胞生物学主题

1. Halemano K, Guo K, Heilman KJ, Barrett BS, Smith DS, Hasenkrug KJ; et al. Immunoglobulin somatic hypermutation by APOBEC3/Rfv3 during retroviral infection.. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014, 111 (21): 7759–64. PMC 4040588 . PMID 24821801. doi:10.1073/pnas.1403361111.
2. Steele EJ. Reverse Transcriptase Mechanism of Somatic Hypermutation: 60 Years of Clonal Selection Theory.. Front Immunol. 2017, 8: 1611. PMC 5704389 . PMID 29218047. doi:10.3389/fimmu.2017.01611.
3. Zan, Hong; Casali, Paolo. Immunoglobulin Somatic Hypermutation and Class-Switch DNA Recombination. Ian R. Mackay, Noel R. Rose, Betty Diamond, Anne Davidson (编). Encyclopedia of Medical Immunology. 2014: 517–528. doi:10.1007/978-0-387-84828-0_556.
4. Odegard V.H.; Schatz D.G. Targeting of somatic hypermutation. Nat. Rev. Immunol. 2006, 6 (8): 573–583. PMID 16868548. doi:10.1038/nri1896.
5. Steele, E.J.; Lindley, R.A. Somatic mutation patterns in non-lymphoid cancers resemble the strand biased somatic hypermutation spectra of antibody genes (PDF). DNA Repair. 2010, 9 (6): 600–603 [2021-04-29]. PMID 20418189. doi:10.1016/j.dnarep.2010.03.007. （原始内容存档 (PDF)于2017-09-22）.
6. Lindley, R.A.; Steele, E.J. Critical analysis of strand-biased somatic mutation signatures in TP53 versus Ig genes, in genome -wide data and the etiology of cancer. ISRN Genomics. 2013,. 2013 Article ID 921418: 18 pages [2021-04-29]. （原始内容存档于2021-05-01）.