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激活诱导性胞苷脱氨酶(Activation-induced cytidine deaminase,简称AID)是一种胞苷脱氨酶,属APOBEC脱氨酶家族,在人类基因组中由12号染色体上的AICDA基因编码,大小约为24kDa[6],可催化胞苷(C)脱氨转为尿苷(U)的反应,即将DNA上的C:G配对转为U:G误配,且因DNA复制时会将U视为T,最终会导致U:G转为T:A的转换突变[7][8]。U:G误配也可能被细胞中的碱基切除修复(BER)或错误配对修复(MMR)机制修补,BER途径中此误配可被尿嘧啶DNA糖基酶(UDG)识别而切除,形成AP位点,接着可能由DNA聚合酶η等易误(error-prone)的聚合酶随机补上碱基而完成修补(短补丁修复),或将下游数个碱基由内切酶切除后再合成新的核苷酸以完成修补(长补丁修复)[9];MMR途径中,U:G误配则会被MutSα复合体识别而被切除,再由易误的聚合酶随机补上碱基,两种修复机制皆可能造成突变[10]。DNA转录时暂时呈单股的状态有利于激活诱导性胞苷脱氨酶的催化反应[11][12]。
激活诱导性胞苷脱氨酶最早于1999年由日本免疫学家本庶佑发现[13],此酵素在免疫系统中有重要功能,B细胞在淋巴结的生发中心进行亲和力成熟的过程中,催化C脱氨转为U的反应以造成DNA断裂,促进体细胞高频突变、免疫球蛋白类型转换和基因转换等增加抗体多样性的重要机制[14]。较新的研究显示除B细胞外还有其他组织有表现激活诱导性胞苷脱氨酶,且除催化C-U转换之外,激活诱导性胞苷脱氨酶还可催化5-甲基胞嘧啶脱氨转为胸腺嘧啶(T),因而有去甲基酶的功能,可能参与基因的表观遗传学调控[15][16]。
B细胞中有数种调控激活诱导性胞苷脱氨酶活性的机制,例如此蛋白上有许多可能调控其活性的磷酸化位点[14]。此蛋白的表现异常与数种疾病有关,此基因的缺乏会导致第二型高免疫球蛋白M综合征[17],其过度表现则可能与数种B细胞淋巴瘤有关[14][18]。
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