三枝-伊藤氧化反应
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三枝–伊藤氧化反应(英语:Saegusa–Ito oxidation)是有机化学中一个将碳-碳单键转变为碳-碳双键的反应。这个在羰基化合物中引入α,β-不饱和结构的方法是由京都大学的三枝武夫和伊藤嘉彦在1978年发现的[1]。最初报道的方法是先将酮转化为相应的烯醇硅醚,接着将烯醇硅醚与醋酸钯和对苯醌反应从而产生α,β-不饱和羰基化合物。最早的原始文献指出可利用产物中新形成的不饱和双键,通过亲核试剂(比如有机铜试剂)对其进行1,4-加成反应以达到进一步衍生化的目的。
![三枝–伊藤氧化反应](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/93/SaegusaOxidationIntro.svg/320px-SaegusaOxidationIntro.svg.png)
对于非环状底物,反应只会得到热力学产物反式烯酮。
![非环状底物](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/82/Saegusa_Acyclic.svg/320px-Saegusa_Acyclic.svg.png)
实际上在三枝武夫和伊藤嘉彦发表这一发现的八年之前,就已有一篇文献报道称可用未活化的酮和醋酸钯反应亦能得到相同的产物,但产率较低[2]。三枝和伊藤为此对这一反应所做的重大改进就是明确了烯醇式是反应的活性物种,并由此开发出了这种基于烯醇硅醚的方法。通过先将醛或酮用强碱性的2,2,6,6-四甲基哌啶锂或二异丙基氨基锂处理,发生去质子化生成烯醇负离子中间体,后加入三甲基氯硅烷捕获负离子中间体的方法可以方便地合成三枝氧化所用的原料烯醇硅醚。由于这个烯醇硅醚合成方法的副产物仅为氯化锂和胺,它们对后续的氧化反应没有较大影响并且烯醇硅醚容易水解,所以用这个方法合成出的烯醇硅醚可不经分离纯化直接用于接下来的三枝氧化反应[3][4]。
反应通常采用非催化量的钯,故一般对于工业生产来说成本过高,不过人们已在催化剂变体的开发上已经取得了一些进展。虽然该方法存在缺点,但三枝氧化反应依然是一个温和的合成方法,可用于在合成路线的尾端向具有多种官能团的复杂分子中引入新的官能团。