Loading AI tools
З Вікіпедії, вільної енциклопедії
Тромбоксан є сполукою сімейства ліпідів, відомих як ейкозаноїди. Двома основними тромбоксанами є тромбоксан А2 і тромбоксан В2. Відмінною рисою тромбоксанів є 6-членне кільце, що містить ефір.
Тромбоксан названий за його роль у формуванні згустків при тромбозі.
Тромбоксан-А синтаза, фермент, що міститься в тромбоцитах, перетворює похідне арахідонової кислоти простагландин Н2 у тромбоксан.
Вироблення Тромбоксана A2 здійснюється за допомогою послідовного процесу, що починається з арахідонової кислоти (АК). Арахідонова кислота є поліненасиченою жирною кислотою, присутньою у фосфоліпідній мембрані клітин організму. В умовах запалення фосфоліпаза А2 відщеплює арахідонову кислоту від клітинної мембрани та перетворюється на простагландин Н2 (PGH2) під дією ферменту ЦОГ (циклооксигенази). Існують дві еволюційно консервативні ізоформи ЦОГ, включаючи ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно експресується в тромбоцитах, а ЦОГ-2 є формою, що індукується та виявляється тільки в невеликій частині циркулюючих тромбоцитів в нормальних умовах.
Тромбоксан діє, зв'язуючись з будь-яким з рецепторів тромбоксану, та рецепторів зв'язування G-білків, пов'язаних з G-білком Gq.[1]
Тромбоксан — це судинозвужувальний засіб та потужний гіпертонічний засіб, що сприяє агрегації тромбоцитів.
Він знаходиться в гомеостатичному балансі в системі кровообігу із спорідненою сполукою простацикліном. Механізм секреції тромбоксанів з тромбоцитів досі незрозумілий. Вони діють на утворення тромбів і зменшують приплив крові до місця згустку.
Тромбоксан A2 є медіатором позитивного зворотного зв'язку під час активації тромбоцитів. Через короткий період напіввиведення, що становить близько 30 секунд, Тромбоксан A2 діє в аутокринній або паракринній речовині, активуючи сусідні тромбоцити та генеруючи більше Тромбоксану A2 та посилюючи дію інших, більш потужних агоністів тромбоцитів. Коли Тромбоксан A2 зв'язується з TP (рецептор, пов'язаний з G-білком (GPCR), що експресується в різних тканинах і клітинах, включаючи тромбоцити), відбувається активація тромбоцитів, що веде до зміни форми тромбоцитів, активації фосфоліпази A2, дегрануляції щільних та альфа-гранул тромбоцитів та агрегації тромбоцитів. Тромбоксан A2 також викликає вазоконстрикцію гладких м'язів
Тромбоксан A 2 (TXA 2), що продукується активованими тромбоцитами, має протромботичні властивості, стимулюючи активацію нових тромбоцитів, а також збільшуючи агрегацію тромбоцитів.
Агрегація тромбоцитів досягається посередницькою експресією глікопротеїнового комплексу GP IIb/IIIa в клітинній мембрані тромбоцитів. Циркулюючий фібриноген пов'язує ці рецептори на прилеглих тромбоцитах, додатково зміцнюючи згусток.
Вважається, що звуження судин, спричинене тромбоксанами, відіграє певну роль при стенокардії Принцметала. Омега-3 жирні кислоти метаболізуються з утворенням більш високих рівнів TxA 3, який є відносно менш потужним, ніж TxA 2 та PGI 3; отже, відбувається зміщення балансу в бік інгібування звуження судин і агрегації тромбоцитів. Вважається, що цей зсув рівноваги знижує частоту інфаркту міокарда (інфаркт) та інсульту. Звуження судин і, можливо, різні передзапальні ефекти, що здійснюються TxA на мікросудинну тканину, є ймовірною причиною того, що TxA є патогенним при різних захворюваннях, таких як ішемія-реперфузійне ураження,[2] запальні процеси печінки[3], гостра гепатотоксичність[4] тощо. TxB2, стабільний продукт розпаду TxA2, відіграє роль у гострій гепатоксичності, викликаній ацетамінофеном[5][6].
Інгібітори тромбоксану в цілому поділяють на ті, що пригнічують синтез тромбоксану, та на ті, що пригнічують його цільовий ефект.
Інгібітори синтезу тромбоксану, в свою чергу, можна класифікувати щодо того, який етап синтезу вони інгібують:
Інгібіторами цільових ефектів тромбоксану є антагоніст рецепторів тромбоксану, включаючи терутробан.
Пікотамід має активність, і як інгібітор синтезу тромбоксану, і як антагоніст рецепторів тромбоксану[11].
Рідогрель — ще один інгібітор. Також є й інші інгібітори.
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
