Ібуділаст (англ. Ibudilast), тимчасові експериментальні назви AV-411 та MN-166 — синтетичний лікарський препарат, який застосовується як протизапальний засіб, переважно в Японії, та належить до групи інгібіторів фосфодіестерази, за механізмом дії є переважно інгібітором фосфодіестерази-4[1], проте має помітний вплив і на інші підтипи фосфодіестерази.[2][3]
Коротка інформація
Закрити
У Японії ібуділаст у формі пероральних капсул схвалених для лікування бронхіальної астми та для зменшення запаморочення, спричиненого хронічним порушенням мозкового кровообігу, пов'язаного з наслідками ішемічного інсульту.[4] Очні краплі ібуділасту застосовуються для лікування алергічного кон'юнктивіту та полінозу.[5] Ібуділаст може бути потенційно корисним у лікуванні залежності від метамфетаміну[6], опіоїдів[7] та алкоголю.[8]
Ібуділаст має бронхолітичну, судинорозширювальну[9], та нейропротекторну дію[10][11], та переважно застосовується для лікування бронхіальної астми та інсульту.[12] Препарат також пригнічує агрегацію тромбоцитів[13], та може також бути корисним при лікуванні розсіяного склерозу.[14] Ібуділаст проникає через гематоенцефалічний бар'єр, і пригнічує активацію клітин нейроглії. У дослідженнях показано, що ця активність робить ібуділаст корисним для лікування нейропатичного болю, причому ібуділаст не лише посилює знеболювання, що створюється похідними опіоїдів, але також зменшує розвиток толерантності до опіоїдів.[15]
Фармакодинаміка
Ібуділаст переважно є інгібітором фосфодіестерази-4, але також показано, що він діє як антагоніст Toll-подібного рецептора TLR4.[16] Це, ймовірно, відіграє значну роль у його дії, зокрема його синергії з опіоїдними препаратами, протизапальному ефекті ібуділаста, та його самостійному знеболювальному ефекті.[17] Невідомо, чи властивості інгібітора фосфодіестерази-4 потенціюють ефекти інактивації TLR4, або навпаки, попри те, що деякі з їх ефектів є спільними, зокрема ефект зменшення запального процесу.[18] Антагоністи TLR4 теоретично можуть усувають посилення болю та запалення, спричинене більшістю TLR4-агоністів, включно з алкоголем та великою кількістю опіатів або їх аналогів.[19]
Huang Z, Liu S, Zhang L, Salem M, Greig GM, Chan CC, Natsumeda Y, Noguchi K (Травень 2006). Preferential inhibition of human phosphodiesterase 4 by ibudilast. Life Sciences. 78 (23): 2663—8. doi:10.1016/j.lfs.2005.10.026. PMID 16313925. (англ.) Suzumura A, Ito A, Yoshikawa M, Sawada M (Серпень 1999). Ibudilast suppresses TNFalpha production by glial cells functioning mainly as type III phosphodiesterase inhibitor in the CNS. Brain Research. 837 (1-2): 203—12. doi:10.1016/s0006-8993(99)01666-2. PMID 10434004. (англ.) Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, Mackenzie FL, Nagasawa M, Stevens PA, Mackenzie SJ (Травень 2006). The inhibitory profile of Ibudilast against the human phosphodiesterase enzyme family. European Journal of Pharmacology. 538 (1-3): 39—42. doi:10.1016/j.ejphar.2006.02.053. PMID 16674936. (англ.) Cooper ZD, Johnson KW, Pavlicova M, Glass A, Vosburg SK, Sullivan MA, Manubay JM, Martinez DM, Jones JD, Saccone PA, Comer SD (Липень 2016). The effects of ibudilast, a glial activation inhibitor, on opioid withdrawal symptoms in opioid-dependent volunteers. Addiction Biology. 21 (4): 895—903. doi:10.1111/adb.12261. PMC 4644513. PMID 25975386. (англ.) Kishi Y, Ohta S, Kasuya N, Sakita S, Ashikaga T, Isobe M (2001). Ibudilast: a non-selective PDE inhibitor with multiple actions on blood cells and the vascular wall. Cardiovascular Drug Reviews. 19 (3): 215—25. doi:10.1111/j.1527-3466.2001.tb00066.x. PMID 11607039. (англ.) Mizuno T, Kurotani T, Komatsu Y, Kawanokuchi J, Kato H, Mitsuma N, Suzumura A (Березень 2004). Neuroprotective role of phosphodiesterase inhibitor ibudilast on neuronal cell death induced by activated microglia. Neuropharmacology. 46 (3): 404—11. doi:10.1016/j.neuropharm.2003.09.009. PMID 14975696. (англ.) Yoshioka M, Suda N, Mori K, Ueno K, Itoh Y, Togashi H, Matsumoto M (Квітень 2002). Effects of ibudilast on hippocampal long-term potentiation and passive avoidance responses in rats with transient cerebral ischemia. Pharmacological Research. 45 (4): 305—11. doi:10.1006/phrs.2002.0949. PMID 12030794. (англ.) Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, Lin JX, Ihara M, Ohtani R, Shibata M (Листопад 2003). Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, protects against white matter damage under chronic cerebral hypoperfusion in the rat. Brain Research. 992 (1): 53—9. doi:10.1016/j.brainres.2003.08.028. PMID 14604772. (англ.) Rile G, Yatomi Y, Qi R, Satoh K, Ozaki Y (Травень 2001). Potentiation of ibudilast inhibition of platelet aggregation in the presence of endothelial cells. Thrombosis Research. 102 (3): 239—46. doi:10.1016/s0049-3848(01)00258-4. PMID 11369417. (англ.) Feng J, Misu T, Fujihara K, Sakoda S, Nakatsuji Y, Fukaura H, Kikuchi S, Tashiro K, Suzumura A, Ishii N, Sugamura K, Nakashima I, Itoyama Y (жовтень 2004). Ibudilast, a nonselective phosphodiesterase inhibitor, regulates Th1/Th2 balance and NKT cell subset in multiple sclerosis. Multiple Sclerosis. 10 (5): 494—8. doi:10.1191/1352458504ms1070oa. PMID 15471363. (англ.) Ledeboer A, Hutchinson MR, Watkins LR, Johnson KW (Липень 2007). Ibudilast (AV-411). A new class therapeutic candidate for neuropathic pain and opioid withdrawal syndromes. Expert Opinion on Investigational Drugs. 16 (7): 935—50. doi:10.1517/13543784.16.7.935. PMID 17594181. (англ.) Jia ZJ, Wu FX, Huang QH, Liu JM (Квітень 2012). [Toll-like receptor 4: the potential therapeutic target for neuropathic pain]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae. 34 (2): 168—73. doi:10.3881/j.issn.1000-503X.2012.02.013. PMID 22776604. (англ.) Hutchinson MR, Zhang Y, Shridhar M, Evans JH, Buchanan MM, Zhao TX, Slivka PF, Coats BD, Rezvani N, Wieseler J, Hughes TS, Landgraf KE, Chan S, Fong S, Phipps S, Falke JJ, Leinwand LA, Maier SF, Yin H, Rice KC, Watkins LR (Січень 2010). Evidence that opioids may have toll-like receptor 4 and MD-2 effects. Brain, Behavior, and Immunity. 24 (1): 83—95. doi:10.1016/j.bbi.2009.08.004. PMC 2788078. PMID 19679181. (англ.) Jin SL, Ding SL, Lin SC (1 червня 2012). Phosphodiesterase 4 and its inhibitors in inflammatory diseases. Chang Gung Medical Journal. 35 (3): 197—210. doi:10.4103/2319-4170.106152. PMID 22735051.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.) Komatsu T, Sakurada S, Katsuyama S, Sanai K, Sakurada T (1 січня 2009). Mechanism of allodynia evoked by intrathecal morphine-3-glucuronide in mice. International Review of Neurobiology. 85: 207—19. doi:10.1016/S0074-7742(09)85016-2. PMID 19607972. (англ.)
