Loading AI tools
З Вікіпедії, вільної енциклопедії
Альтеплаза (англ. rt-PA), біосинтетична форма людського тканинного активатора плазміногену (англ. t-PA), є тромболітичним препаратом,[1] який використовується для лікування гострого ішемічного інсульту, гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (різновид серцевого нападу), легенева емболія, пов'язана з низьким артеріальним тиском, також для розблокування тромбованого центрального венозного катетера[en].[2] Його вводять шляхом ін'єкції у вену або артерію.[2] Альтеплаза є тим самим, що й звичайний активатор плазміногену людини, який виробляється в ендотеліальних клітинах судин[3] і синтезується за допомогою технології рекомбінантної ДНК у клітинах яєчників китайського хом'яка (англ. Chinese hamster ovary (CHO)). Альтеплаза викликає розпад згустку шляхом індукції фібринолізу.[4]
Систематична назва (IUPAC) | |
? | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | |
PubChem | ? |
DrugBank | |
Хімічні дані | |
Формула | C2569H3928N746O781S40 |
Мол. маса | 59042.52 г·мол−1 |
Синоніми | t-PA, rt-PA |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | ? |
Метаболізм | ? |
Період напіврозпаду | ? |
Виділення | ? |
Терапевтичні застереження | |
Licence data |
|
Кат. вагітності | |
Лег. статус | |
Шляхи введення | Внутрішньовенно |
Альтеплаза була схвалена для медичного використання в США в листопаді 1987 року для лікування інфаркту міокарда.[2][5][6][7] Це сталося лише через сім років після перших спроб виробництва рекомбінантного t-PA, що зробило її одною із найшвидших розробок ліків в історії.[7]
У 1995 році дослідження Національного інституту неврологічних розладів та інсульту показало ефективність внутрішньовенного введення альтеплази для лікування ішемічного інсульту.[8] Це спричинило зміну медичної парадигми, оскільки було перероблено лікування інсульту у відділенні невідкладної допомоги, щоб забезпечити своєчасну оцінку та терапію пацієнтів з ішемічним інсультом.[8]
Комерціалізація та широкомасштабне виробництво людського t-PA стало можливим завдяки генеруванню клітин яєчників китайського хом'яка, які здатні виробляти альтеплазу (рекомбінантний людський t-PA) за допомогою технології рекомбінантної ДНК.[9] Бренди включають Activase та Cathflo Activase, що продаються компанією Genentech Inc. у США, та Actilyse, що продається компанією Boehringer Ingelheim у Німеччині.[10][9][11]
Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Альтеплаза в основному використовується для лікування гострого ішемічного інсульту, гострого інфаркту міокарда, гострої масивної легеневої емболії та блокованих катетерів.[2][5][10] Подібно до інших тромболітичних препаратів, альтеплаза використовується для розчинення тромбів для відновлення тканинної перфузії, але це може змінюватися залежно від патології.[12][13][14] Як правило, альтеплаза доставляється внутрішньовенно в організм.[4] Для «очищення» блокованих катетерів альтеплазу вводять безпосередньо в катетер.[4]
Альтеплазу також використовували не за призначенням[en] для лікування тромбозу глибоких вен, захворювання периферійних артерій[en], плеврального випоту[en] у дітей, тромбозу протезного клапана, обмороження та перитоніту.[15][16]
У дорослих з діагнозом гострий ішемічний інсульт тромболітичне лікування альтеплазою є стандартом лікування на ранніх стадіях лікування (впродовж 4,5 годин після появи симптомів — «терапевтичне вікно»).[13] Якщо механічна тромбектомія[en] недоступна, альтеплазу можна розглянути протягом 9 годин після появи симптомів.[17]
Застосування альтеплази асоціюється з покращенням функціональних результатів і зниженням частоти інвалідності.[15] Альтеплаза, яка використовується разом з механічною тромбектомією, пов'язана з кращими результатами.[18] Проте використання обмежено, якщо існує ризик сильної кровотечі або якщо може бути інша причина симптомів інсульту.[13][19] Альтеплаза не рекомендована людям з інсультом, що не призводить до інвалідності.[17]
Для пацієнтів із раннім повторним ішемічним інсультом повторне застосування альтеплази може бути безпечним та ефективним.[20]
Альтеплаза також широко використовується у дітей, хоча рекомендації ще не стандартизовані, як для дорослих.[21][22]
В даний час переважною терапією інфаркту міокарда з підйомом ST (STEMI) є черезшкірне коронарне втручання[en] (ЧКВ, англ. PCI).[12] Проте ЧКВ доступне лише в 25 % лікарень у Сполучених Штатах; альтеплаза рекомендована, якщо пацієнт перебуває в лікарні, де не проводиться ЧКВ, і його не можна перевести на ЧКВ менш ніж за 120 хвилин.[12][23] Альтеплазу також можна використовувати до прибуття в лікарню, якщо очікується, що час транспортування становитиме більше 30 хвилин.[24]
Альтеплазу можна застосовувати разом з аспірином і гепарином.[15] Було виявлено, що прискорена інфузія альтеплази суттєво знижує смертність порівняно з неприскореною інфузією, хоча вона також трохи підвищує ризик великої кровотечі.[25]
Альтеплазу не слід застосовувати у випадках гострого коронарного синдрому[en], окрім STEMI.[26]
Станом на 2019 рік альтеплаза є найпоширенішим препаратом для лікування тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА).[27] Альтеплаза має короткий час інфузії 2 години та період напіввиведення 4–6 хвилин.[27] Альтеплаза була схвалена FDA, і лікування може проводитися за допомогою системного тромболізису або катетерного тромболізису.[27][28]
Системний тромболізис може швидко відновити функцію правого шлуночка, частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск у пацієнтів із гострою ТЕЛА.[29] Проте, стандартні дози альтеплази, які використовуються при системному тромболізисі, можуть призвести до масивної кровотечі, наприклад, внутрішньочерепного крововиливу, особливо у літніх пацієнтів.[27] Систематичний огляд показав, що низькі дози альтеплази безпечніші та настільки ж ефективні, як стандартні дози.[30]
Катетерний тромболізис може бути більш ефективним, ніж системний тромболізис, оскільки альтеплаза вводиться локально в місце оклюзії, і вимивання препарату в інші кровоносні судини зводиться до мінімуму.[29] Ця процедура включає в себе розміщення катетера з кількома бічними отворами в тромб.[29]
Альтеплазу можна використовувати для лікування ТЕЛА, якщо пацієнти мають високий ризик ускладнень, наприклад, якщо:[31]
Альтеплазу можна використовувати в невеликих дозах для видалення тромбів, які закупорюють катетер, повторно відкриваючи катетер, щоб його можна було продовжувати використовувати.[10][15] Обструкція катетера зазвичай спостерігається при центральному венозному катетері.[34] В даний час[коли?] стандартним лікуванням обструкції катетера в Сполучених Штатах є введення альтеплази.[3] Альтеплаза є ефективним для лікування блокованих катетерів у дорослих і дітей, з низьким ризиком.[3][34] Загалом побічні ефекти альтеплази зустрічаються рідко.[35] Нові альтернативи для лікування оклюзії катетера, такі як тенектеплаза, ретеплаза та рекомбінантна урокіназа, пропонують менший час перебування, ніж альтеплаза.[34]
Людина не повинна отримувати лікування альтеплазою, якщо тестування показує, що вона не страждає від гострого ішемічного інсульту або якщо ризик лікування переважує ймовірну користь.[13] Альтеплаза протипоказана особам із порушеннями згортання крові, які підвищують схильність людини до кровотеч, і особам із аномально низьким рівнем тромбоцитів.[19] Активна внутрішня кровотеча і підвищений артеріальний тиск є додатковими протипоказаннями для альтеплази.[19] Безпека альтеплази в педіатричній практиці остаточно не визначена.[19] Додаткові протипоказання для альтеплази при застосуванні спеціально для лікування гострого ішемічного інсульту включають поточний внутрішньочерепний крововилив[en] і субарахноїдальний крововилив.[36] Протипоказання до застосування альтеплази у людей з STEMI такі ж, як і при гострому ішемічному інсульті.[12] Люди з гострим ішемічним інсультом також можуть отримати інші методи лікування, включно з механічною тромбектомію.[13]
Враховуючи, що альтеплаза є тромболітичним препаратом, поширеним побічним ефектом є кровотеча, яка може бути небезпечною для життя.[37] Побічні ефекти альтеплази включають симптоматичний внутрішньочерепний крововилив і смертельний внутрішньочерепний крововилив.[37]
Ангіоневротичний набряк є ще одним несприятливим ефектом альтеплази, який може бути небезпечним для життя, якщо дихальні шляхи закупорюються.[5] Інші побічні ефекти рідко можуть включати алергічні реакції.[2] Альтеплаза є препаратом категорії C для вагітності.
Альтеплаза зв'язується з фібрином у згустку крові та активує зв'язаний із згустком плазміноген.[4] Альтеплаза розщеплює плазміноген у місці його пептидного зв'язку Arg561-Val562 з утворенням плазміну.[4] Плазмін — це фібринолітичний фермент, який розщеплює перехресні зв'язки[en] між полімеризованими молекулами фібрину, спричиняючи руйнування та розчинення тромбу, цей процес називається фібринолізом.[4]
Інгібітор активатора плазміногену 1 припиняє активність альтеплази шляхом зв'язування з нею та утворення неактивного комплексу, який видаляється з кровотоку печінкою.[38] Фібриноліз плазміном надзвичайно короткочасний через інгібітори плазміну, які інактивують і регулюють активність плазміну.[38]
У 2019 році ВООЗ включила альтеплазу до списку основних лікарських засобів для лікування ішемічного інсульту.[39][40]
Оскільки раннє застосування альтеплази є важливим при ішемічному інсульті, затримка лікування викликає серйозне занепокоєння.[41] Існує багато причин для затримки, включно з відсутністю доступу до медичної допомоги, пізнє звернення, пізню оцінку, неправильний діагноз та лікування супутніх захворювань.[41]
Альтеплаза надзвичайно мало використовується в країнах з низьким і середнім рівнем прибутку.[42] Це може бути пов'язано з його високою вартістю та тим фактом, що він часто не покривається медичним страхуванням.[42]
У літературі про альтеплазу при ішемічному інсульті може бути упереджене цитування, оскільки дослідження, які повідомляють про позитивні результати для тканинного активатора плазміногену, частіше цитуються в наступних дослідженнях, ніж ті, які повідомляють про негативні або нейтральні результати.[43]
Існує статева різниця у використанні внутрішньовенного тканинного активатора плазміногену, оскільки він рідше застосовується жінками з гострим ішемічним інсультом, ніж чоловікам.[44] Однак ця різниця покращується з 2008 року.[44]
Вартість альтеплази в Сполучених Штатах зросла на 111 % між 2005 і 2014 роками, незважаючи на відсутність пропорційного зростання вартості інших ліків, що відпускаються за рецептом.[45] Однак альтеплаза продовжує бути економічно ефективною.[45]
Alteplase, Актилізе (Actilyse)[11], Activase, Cathflo, Cathflo Activase.[9][46]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.