Usmerena orto metalacija

Usmerena orto metalacija (DoM) je adaptacija elektrofilne aromatične supstitucije u kojoj se elektrofili vezuju isključivo za orto poziciju direktne metalacione grupe ili DMG preko posredničkih arillitijumskih jedinjenja.^[1] DMG reaguje sa litijumom preko heteroatoma. Primeri DMG-a su metoksi grupa, tercijarna aminska grupa i amidna grupa. Jedinjenje se može proizvesti usmerenom litijacijom anizola.^[2]

Šema 1. Usmerena orto metalacija

Opšti princip je prikazan u šemi 1. Sistem aromatičnog prstena sa DMG grupom 1 interaguje sa alkillitijumom kao što je n-butillitijum u svom specifičnom agregacionom stanju (dakle (R-Li)_n) do međuproizvoda 2 pošto je heteroatom na DMG Luisova baza, a litijum je Luisova kiselina. Sasvim bazni alkillitijum zatim deprotonira prsten u najbližoj orto poziciji formirajući arillitijum 3 uz održavanje kiselo-bazne interakcije. Elektrofil reaguje u sledećoj fazi u elektrofilnoj aromatičnoj supstituciji sa jakom preferencijom za litijum ipso poziciju koja zamenjuje atom litijuma.

Obične elektrofilne supstitucije sa aktivirajućom grupom pokazuju preferenciju i za orto i za para položaj, ova reakcija pokazuje povećanu regioselektivnost jer je ciljana samo orto pozicija.

Šema 2. Opseg DoM reakcija (ref. Snieckus 1990)

Ovu vrstu reakcije su nezavisno izvestili Henri Gilman i Georg Vitig oko 1940.^[3][4]

Reference

1. Snieckus, Victor (септембар 1990). „Directed ortho metalation. Tertiary amide and O-carbamate directors in synthetic strategies for polysubstituted aromatics”. Chemical Reviews. 90 (6): 879—933. doi:10.1021/cr00104a001.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
2. Gschwend, Heinz W.; Rodriguez, Herman R. (1979). „Heteroatom-Facilitated Lithiations”. Organic Reactions. стр. 1—360. ISBN 0471264180. doi:10.1002/0471264180.or026.01.
3. Gilman, Henry.; Bebb, Robert L. (1939). „Relative Reactivities of Organometallic Compounds. XX.^* Metalation”. Journal of the American Chemical Society. 61: 109—112. doi:10.1021/ja01870a037.
4. G. Wittig et al. Chem. Ber. 1940, 73, 1197