![cover image](https://wikiwandv2-19431.kxcdn.com/_next/image?url=https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3e/Mitochondrial_DNA_en.svg/langsr-640px-Mitochondrial_DNA_en.svg.png&w=640&q=50)
Синдром исцрпљивања митохондријске ДНК
From Wikipedia, the free encyclopedia
Синдроми исцрпљивања митохондријске ДНК (мтДНК) (акроним МДДС) су група клинички хетерогених аутозомно рецесивних поремећаја које карактерише озбиљно квантитативно смањење укупне мтДНК, генетског материјала присутног искључиво унутар митохондрија. Митохондријски геном (мтДНК) је кружни геном од 16,5 кб, који кодира 13 подјединица респираторног ланца и 24 РНК молекула неопходна за интрамитохондријску транслацију ових 13 протеина. За разлику од нуклеарне ДНК, где свака ћелија садржи две копије сваког гена (по једну копију од сваког родитеља), Митохондријски геном је геном са више копија, а свака ћелија садржи хиљаде копија. Смањење мтДНК је дефинисано као резидуални број копија мтДНК од <30% у поређењу са контролама које одговарају узрасту, али нивои мтДНК су често <10%, а понекад и само 1-2% контрола, посебно у хепатоцеребралном облику болести.
Синдром исцрпљивања митохондријске ДНК | |
---|---|
Синоними | mtDNA depletion syndrome |
![]() | |
Синдром исцрпљивања митохондријалне ДНК наслеђује се на аутозомно рецесиван начин | |
Специјалности | генетика, неурологија |
![Thumb image](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3e/Mitochondrial_DNA_en.svg/640px-Mitochondrial_DNA_en.svg.png)
Клиничка слике синдрома исцрпљивања митохондријске ДНК укључују рану хепатоцеребралну болест која се преклапа са Алперсовим синдромом, изоловану миопатију, енцефаломиопатију исиндром митохондријалне неурогастроинтестинална енцефаломиопатије (МНГИЕ).
Синдром исцрпљивања митохондријске ДНК може бити узрокован рецесивним дефектима у протеинима укљученим у репликацију мтДНК (прављење копија мтДНК) или у протеинима који синтетишу деоксирибонуклеозид трифосфате (дНТП) за уградњу у мтДНК. Оба типа дефекта ће вероватно изазвати застој комплекса репликације,3 механизам који је такође важан у генерисању вишеструких делеција мтДНК, још један недостатак у одржавању мтДНК.
Алперсов синдром и сродни хепатоцеребрални поремећаји представљају најчешћу подгрупу синдрома исцрпљивања митохондријске ДНК, узроковану мутацијама у ПОЛГ гену који кодира каталитичку подјединицу митохондријалне ДНК полимеразе γ, ензима одговорног за репликацију мтДНК.
Алперсов синдром се карактерише тешком епилепсијом и дисфункцијом јетре, али било који проблем се може појавити изоловано. Код пацијената са ПОЛГ мутацијама и Алперсовим синдромом, степен деплеције мтДНК ткива има одређену корелацију са клиничком тежином.