Sulfonamidi ali sulfamidi so skupina starejših kemoterapevtikov za zdravljenje bolezni sečil in nekaterih splošnih infektov.[1] Modifikacija prvotnih sulfonamidnih antibiotikov je vodila v razvoj sulfonamidnih skupin zdravil za zdravljenje drugih bolezni, na primer diuretikov (tiazidi), zdravil proti glavkomu (acetazolamid), zdravil za zdravljenje jetike in gobavosti (sulfoni) in peroralnih antidiabetikov (sulfonilsečnine) ...[2]
Sulfonamidni antibiotiki
Delovanje
Sulfonamidni antibiotiki so sintetične bakteriostatične učinkovine, ki kompetitivno zavirajo pretvorbo p-aminobenzojske kisline v dihidropteroat; slednjega bakterije potrebujejo za sintezo folne kisline in s tem purinov in DNK. Človek ne sintetizira folne kisline, temveč jo dobiva s hrano, zato sinteze DNK pri človeku ta zdravila ne zavirajo.[3]
Indikacije
Sulfoamidni antibiotiki so znatno izgubili svoj pomen v zdravljenju, vendar se še vedno uporabljajo pri določenih bakterijskih okužbah[2]:
- v kombinaciji s trimetoprimom (kotrimoksazol = trimetoprim + sulfametoksazol) pri zdravljenju okužbe z bakterijo Pneumocystis carinii
- v kombinaciji s pirimetaminom pri malariji, odporni proti drugim zdravilom, in toksoplazmozi
- zdravljenje okuženih opeklin (topična uporaba srebrovega sulfadiazina)
- proti nekaterim spolno prenosljivim boleznim (klamidija, trahom, mehki čankar)
- pri okužbah dihal (danes le še v redkih specifičnih primerih, na primer pri okužbi z nokardijo)
- akutne okužbe sečil (uporaba je redka)
- sulfasalazin se uporablja tudi pri kronični vnetni črevesni bolezni in kot protivnetno zdravilo
Neželeni učinki
Pri okoli 3 % bolnikov, ki prejemajo sulfonamidne antibiotike, se pojavijo neželeni učinki. Pri bolnikih, okuženih z virus virusom HIV je pojavnost neželenih učinkov znatno večja, in sicer okoli 60 %.[4]
Sulfonamidni antibiotiki lahko pri sistemski uporabi povzročijo preobčutljivostne reakcije (vročina, izpuščaj, srbenje, Steven-Johnsonov sindrom), fotosenzibilnost (preobčutljivost na svetlobo) hematološke motnje (levkopenija, agranulocitoza, hipoplastična anemija, trombocitopenija, pancitopenija), neželene učinke na jetra (hepatitis, toksična distrofija), osrednje živčevje (glavobol, omotica, zmedenost ...), prebavila (bolečine v trebuhu, neješčnost, bruhanje, driska ...), ledvice in ščitnico. Pri lokalni uporabi lahko nastopijo srbenje, rdečina ali bolečina na mestu uporabe ter sistemski neželeni učinki (preobčutljivostna reakcija, hiperemija, rinitis, bronhospazem, levkopenija).[5]
Seznam učinkovin
Sulfonamidne antibiotike razdelimo v kratkodelujoče, srednjedolgodelujoče in dolgodelujoče. Kratkodelujoči imajo razpolovno dobo manj kot osem ur in se uporabljajo zlasti v zdravljenju okužb sečil. Srednjedolgodelujoči sulfonamidi imajo razpolovno dobo med 8 in 20 ur in se najpogosteje uporabljajo v terapiji, medtem ko je razpolovna doba dolgodelujočih sulfonamidov daljša od 20 ur, se močneje vežejo na plazemske beljakovine in se počasneje izločajo iz telesa.[6]
- Kratkodelujoči sulfonamidi
- sulfaizodimidin
- sulfametizol
- sulfadimidin
- sulfapiridin
- sulfafurazol
- sulfanilamid
- sulfatiazol
- sulfatiourea
- Srednjedolgodelujoči sulfonamidi
- sulfametoksazol
- sulfadiazin
- sulfamoksol
- Dolgodelujoči sulfonamidi
- sulfadimetoksin
- sulfalen
- sulfametomidin
- sulfametoksidiazin
- sulfametoksipiridazin
- sulfaperin
- sulfamerazin
- sulfafenazol
- sulfamazon
Druga sulfonamidna zdravila
Sulfonamidno strukturo imajo tudi številna druga zdravila, na primer:
- Diuretiki
- acetazolamid
- bumetanid
- klortalidon
- klopamid
- furosemid
- hidroklorotiazid
- indapamid
- mefruzid
- metolazon
- ksipamid
- Antikonvulzivi
- acetazolamid
- etoksizolamid
- sultiam
- zonisamid
- Drugi
- celekoksib (zaviralec COX-2)
- darunavir (zaviralec proteaze)
- probenecid
- sulfasalazin
- sumatriptan
Preobčutljivostna reakcija na sulfonamide se pri neantibiotičnih sulfonamidih pojavlja redkeje kot pri antibiotičnih; posamezniki, preobčutljivi na sulfonamidne antibiotike, naj ne bi imeli povečanega tveganja za preobčutljivost na neantibiotične sulfonamide.[7]
Za preobčutljivostno reakcijo na sulfonamidne antibiotike naj bi bili odgovorni dve strukturi v molekuli teh učinkovin:
- na dušik N1 vezan heterociklični obroč, ki povzroča preobčutljivostne reakcije tipa I,
- N4-aminski dušik, ki tvori reaktivne presnovke, odgovorne za neposredne citotoksične učinke ali imunološki odziv.
Neantibiotični sulfonamidi ne vsebujejo nobene od obeh navedenih struktur.[8]
Viri
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.