Receptor 2 za epidermalni rastni faktor

Receptor 2 za epidermalni rastni faktor (HER2, angl. human epidermal growth factor receptor 2; EGFR2, epidermal growth factor receptor 2) je podtip receptorja za epidermalni rastni faktor, ki po vezavi EGF tvori heterodimer s sorodnim receptorjem 1, kar aktivira receptorsko tirozin kinazo.^[1]

Zvečano izražanje receptorja na celicah raka dojk kaže na agresivnejšo obliko raka.^[1] Amplifikacija oziroma prekomerno izražanje gena za HER2 igra pomembno vlogo tako pri nastanku določenih agresivnih vrst raka dojke ter pri napredovanju bolezni. V zadnjih letih je postal HER-2 pomemben biološki označevalec raka dojke ter tudi tarča določenih zdravil. Pojavlja se pri 15^[2]–30 % bolnic z rakom dojke.^[3]

Vloga pri raku dojke

HER2 ima pomembno vlogo pri nadzoru rasti, razmnoževanja rakavih celic, njihovega vraščanja v okolno tkivo in tvorbi oddaljenih zasevkov. HER2-pozitivni tumorji so ob odkritju pogosto večji, slabše diferencirani in že zasevani v področnih bezgavkah. Posledično je napoved izida bolezni slabša.^[2] Normalna celica izraža okoli 20 000 receptorjev HER2, pri HER2-pozitivnem raku pa rakava celica dojke izraža 1–2 milijona teh receptorjev. Ob aktivaciji receptorja HER2 se celici sprožijo signalne poti, ki so pomembne za rast, proliferacijo, difenciacijo, migracijo, adhezijo rakastih celic ter stimulacijo angiogeneze in apoptoze.^[2] Prekomerna izraženost HER2 tako povzroči povečano rast in razmnoževanje rakavih celic, in sicer preko različnih signalnih poti,^[4] med drugim MAPK in PI3K/Akt.^[5]

HER2 kot tarča zdravil

HER2 je tarča monoklonskega protitelesa trastuzumaba. Zdravilo je učinkovito le pri zdravljenju raka dojke, pri katerem se HER2 prekomerno izraža.^[6] Priporočena dolžina zdravljenja je eno leto; daljše zdravljenje v raziskavah ni prineslo koristi. Trastuzumab se daje v veno, vsak teden ali vsake tri tedne.^[7] Trastuzumab se veže na zunajcelično domeno transmembranskega receptorja HER2, drugo zdravilo, pertuzumab, pa na drug del zunajceličnega dela receptorja HER2, in sicer na dimerizacijsko podenoto. Uporablja se v kombinaciji s trastuzumabom, saj zdravili delujeta sinergistično.^[5]

Sklici

1. https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5536373/receptor?query=receptor&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 1. 7. 2021
2. Matos E. Zdravljenje bolnic s HER2-pozitivnim rakom dojk. Zdrav Vestn 2012; 81: 236–245.
3. Mitri Z, Constantine T, O'Regan R (2012). »The HER2 Receptor in Breast Cancer: Pathophysiology, Clinical Use, and New Advances in Therapy«. Chemotherapy Research and Practice. 2012: 743193. doi:10.1155/2012/743193. PMC 3539433. PMID 23320171.
4. Roy V, Perez EA (november 2009). »Beyond trastuzumab: small molecule tyrosine kinase inhibitors in HER-2-positive breast cancer«. The Oncologist. 14 (11): 1061–1069. doi:10.1634/theoncologist.2009-0142. PMID 19887469.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
5. Borštnar S. Monoklonska protitelesa v zdravljenju raka dojk. Farm vestn 2015; 66: 245–249.
6. Mates M, Fletcher GG, Freedman OC, Eisen A, Gandhi S, Trudeau ME, Dent SF (Marec 2015). »Systemic targeted therapy for her2-positive early female breast cancer: a systematic review of the evidence for the 2014 Cancer Care Ontario systemic therapy guideline«. Current Oncology. 22 (Suppl 1): S114-22. doi:10.3747/co.22.2322. PMC 4381787. PMID 25848335.
7. Hayes DF, Lippman ME (2018). »Chapter 75: Breast Cancer«. V Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (ur.). Harrison's Principles of Internal Medicine (20th izd.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-259-64403-0.