Fosfolipaza A2

Fosfolipaze A2 (PLA2, EC 3.1.1.4, lecitinaza A, fosfatidaza, fosfatidolipaza, fosfolipaza A) su enzimi koji odvajaju masne kiseline sa drugog atoma ugljenika glicerola. Sistematsko ime je fosfatidilholin 2-acilhidrolaza.^{[1][2][3][4][5][6]} Ovaj enzim katalizuje sledeću hemijsku reakciju

fosfatidilholin + H₂O ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ 1-acilglicerofosfoholin + karboksilat

Fosfolipaza A2
Identifikatori
EC broj	3.1.1.4
CAS broj	9001-84-7
IntEnz	IntEnz view
BRENDA	BRENDA entry
ExPASy	NiceZyme view
KEGG	KEGG entry
MetaCyc	metabolic pathway
PRIAM	profile
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Pretraga PMC articles PubMed articles NCBI Protein search

Fosfolipaza A2
Ee venom fosfolipaza A2 sPLA2.
Identifikatori
Simbol	Phospholip_A2_1
Pfam	PF00068
InterPro	IPR001211
PROSITE	PDOC00109
SKOP	1bbc
OPM familija	90
OPM protein	1g4i
Dostupne PDB strukture: Šablon:PDB3A:23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3A:23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3A:23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3A:23-145 Šablon:PDB3A:23-145 Šablon:PDB3A:23-145 Šablon:PDB3A:23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3A:23-145 Šablon:PDB3 :24-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3 :23-145 Šablon:PDB3A:23-145 Šablon:PDB3A:23-146 Šablon:PDB3A:23-146 Šablon:PDB3A:23-146 Šablon:PDB3A:23-146 Šablon:PDB3B:23-146 Šablon:PDB3B:23-146 Šablon:PDB3B:23-146 Šablon:PDB3 :23-146 Šablon:PDB3 :23-146 Šablon:PDB3 :23-146 Šablon:PDB3 :23-146 Šablon:PDB3B:23-146 Šablon:PDB3B:23-146 Šablon:PDB3 :23-146 Šablon:PDB3 :23-146 Šablon:PDB3D:28-146 Šablon:PDB3B:28-151 Šablon:PDB3A:28-145 Šablon:PDB3 :28-145 Šablon:PDB3A:1-118 Šablon:PDB3B:4-118 Šablon:PDB3C:1-118 Šablon:PDB3 :1-118 Šablon:PDB3A:8-125 Šablon:PDB3A:8-125 Šablon:PDB3A:8-125 Šablon:PDB3A:8-125 Šablon:PDB3A:8-125 Šablon:PDB3A:8-125 Šablon:PDB3A:8-125 Šablon:PDB3A:9-125 Šablon:PDB3B:8-125 Šablon:PDB3B:8-125 Šablon:PDB3B:8-125 Šablon:PDB3A:8-125 Šablon:PDB3A:8-124 Šablon:PDB3A:8-125 Šablon:PDB3A:8-125 Šablon:PDB3A:1-117 Šablon:PDB3A:28-141 Šablon:PDB3A:28-144 Šablon:PDB3A:28-144 Šablon:PDB3A:34-132 Šablon:PDB3A:20-136 Šablon:PDB3A:20-136 Šablon:PDB3N:1-118 Šablon:PDB3A:1-118 Šablon:PDB3A:1-118 Šablon:PDB3A:28-146 Šablon:PDB3P:1-121 Šablon:PDB3A:17-136 Šablon:PDB3B:1-122 Šablon:PDB3A:1-122 Šablon:PDB3A:1-122 Šablon:PDB3 :1-122 Šablon:PDB3A:17-138 Šablon:PDB3A:1-122 Šablon:PDB3L:17-138 Šablon:PDB3A:1-123 Šablon:PDB3A:1-124 Šablon:PDB3 :1-124 Šablon:PDB3 :1-124 Šablon:PDB3A:1-124 Šablon:PDB3A:1-123 Šablon:PDB3B:17-138 Šablon:PDB3X:17-138 Šablon:PDB3B:1-119 Šablon:PDB3B:1-119 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3B:1-122 Šablon:PDB3B:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:17-137 Šablon:PDB3A:17-137 Šablon:PDB3A:17-137 Šablon:PDB3 :1-121 Šablon:PDB3A:17-138 Šablon:PDB3A:17-138 Šablon:PDB3B:1-106 Šablon:PDB3F:1-122 Šablon:PDB3F:1-122 Šablon:PDB3C:1-122 Šablon:PDB3B:18-138 Šablon:PDB3C:18-138 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3B:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3B:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3B:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3B:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3B:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:1-121 Šablon:PDB3A:21-144 Šablon:PDB3D:21-144 Šablon:PDB3A:22-144 Šablon:PDB3A:21-144 Šablon:PDB3A:22-144 Šablon:PDB3A:21-144 Šablon:PDB3B:21-144 Šablon:PDB3 :21-144 Šablon:PDB3 :21-144 Šablon:PDB3B:21-144 Šablon:PDB3A:21-144 Šablon:PDB3A:21-144 Šablon:PDB3A:33-154 Šablon:PDB3B:33-154

Ove fosfolipaze specifično prepoznaju sn-2 acilnu vezu fosfolipida i katalitički hidrolizuju vezu oslobađajući arahidonsku kiselinu i lizofosfolipide. Nakon naknadne modifikacije ciklooksigenazama, arahidonska kiselina postaje eikozanoid. Eikozanoidi obuhvataju prostaglandine i leukotriene, koji se kategorizuju kao inflamatorni posrednici.^[7]

PLA2 je široko rasprostranjena u životinjskim tkivima. Ona je prisutna kod insekata i u zmijskom venomu.^[8] Venom zmija i insekata se ulgavnom sastoji od melitina, koji je PLA2 stimulant. Usled povećanog prisustva i aktivnosti PLA2 nakon uboda zmije ili insekta, dolazi do disproporcionalnog oslobađanja arahidonska kiselina iz fosfolipidnih membrana. Rezultat toga je inflamacija i bol.^[9] Takođe postoji i prokariotska fosfolipaza A2.

Ostali tipovi fosfolipaza su fosfolipaza A1, fosfolipaza B, fosfolipaza C, i fosfolipaza D.^[10]

Izoezimi

Izoenzimi ljudske fosfolipaze A2 su:

• Grupa I: PLA2G1B
• Grupa II: PLA2G2A, PLA2G2C, PLA2G2D, PLA2G2E, PLA2G2F
• Grupa III: PLA2G3
• Grupa IV: PLA2G4A, PLA2G4B, PLA2G4C, PLA2G4D, PLA2G4E, PLA2G4F
• Grupa V: PLA2G5
• Grupa VI: PLA2G6
• Grupa VII: PLA2G7
• Grupa X: PLA2G10
• Grupa XII: PLA2G12A, PLA2G12B

Proteinski domen fosfolipaze A2 sadrži i:

• OC90

Reference

1. Doery, H.M. and Pearson, J.E. (1961). „Haemolysins in venoms of Australian snakes. Observations on the haemolysins of the venoms of some Australian snakes and the separation of phospholipase A from the venom of Pseudechis porphyriacus”. Biochem. J. 78: 820-827. PMID 13723433.
2. Fraenkel-Conrat, H. and Fraenkel-Conrat, J. (1950). „Inactivation of crotoxin by group-specific reagents”. Biochim. Biophys. Acta 5: 98-104. PMID 15433984.
3. Hanahan, D.J., Brockerhoff, H. and Barron, E.J. (1960). „The site of attack of phospholipase (lecithinase) A on lecithin: a re-evaluation. Position of fatty acids on lecithins and triglycerides”. J. Biol. Chem. 235: 1917-1923. PMID 14399412.
4. Moore, J.H. and Williams, D.L. (1964). „Some observations on the specificity of phospholipase A”. Biochim. Biophys. Acta 84: 41-54. PMID 14124755.
5. Saito, K. and Hanahan, D.J. (1962). „A study of the purification and properties of the phospholipase A of Crotalus adamanteus venom”. Biochemistry 1: 521-532. PMID 14496116.
6. van den Bosch, H. (1980). „Intracellular phospholipases A”. Biochim. Biophys. Acta 604: 191-246. PMID 6252969.
7. Dennis EA (May 1994). „Diversity of group types, regulation, and function of phospholipase A2”. J. Biol. Chem. 269 (18): 13057–60. PMID 8175726.^{[mrtav link]}
8. Nicolas JP, Lin Y, Lambeau G, Ghomashchi F, Lazdunski M, Gelb MH (March 1997). „Localization of structural elements of bee venom phospholipase A2 involved in N-type receptor binding and neurotoxicity”. J. Biol. Chem. 272 (11): 7173–81. DOI:10.1074/jbc.272.11.7173. PMID 9054413.^{[mrtav link]}
9. Argiolas A, Pisano JJ (November 1983). „Facilitation of phospholipase A2 activity by mastoparans, a new class of mast cell degranulating peptides from wasp venom”. J. Biol. Chem. 258 (22): 13697–702. PMID 6643447.
10. Cox, Michael; Nelson, David R.; Lehninger, Albert L (2005). Lehninger principles of biochemistry (4th izd.). San Francisco: W.H. Freeman. ISBN 0-7167-4339-6.

Literatura

• Nicholas C. Price, Lewis Stevens (1999). Fundamentals of Enzymology: The Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins (Third izd.). USA: Oxford University Press. ISBN 019850229X.
• Eric J. Toone (2006). Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Protein Evolution (Volume 75 izd.). Wiley-Interscience. ISBN 0471205036.
• Branden C, Tooze J.. Introduction to Protein Structure. New York, NY: Garland Publishing. ISBN: 0-8153-2305-0.
• Irwin H. Segel. Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems (Book 44 izd.). Wiley Classics Library. ISBN 0471303097.
• Robert A. Copeland (2013). Evaluation of Enzyme Inhibitors in Drug Discovery: A Guide for Medicinal Chemists and Pharmacologists (2nd izd.). Wiley-Interscience. ISBN 111848813X.
• Gerhard Michal, Dietmar Schomburg (2012). Biochemical Pathways: An Atlas of Biochemistry and Molecular Biology (2nd izd.). Wiley. ISBN 0470146842.

Spoljašnje veze

• MeSH Phospholipase+A2