S obzirom da Aleksandar nije odredio nasljednika, izbija sukob između njegovih generala. Frakcija na čelu s komandantom pješadije Meleagerom želi da prijestolje preuzme Aleksandrov boležljivi brat Filip, dok frakcija na čelu s komandnatom konjice Perdikom želi da prijestolje preuzme Aleksandrov još uvijek nerođeno dijete kojeg nosi njegova supruga Roksana. Uz posredovanje Eumena je postignut kompromis prema kome će Filip i Aleksandrovo dijete, ako bude muško, biti suvladari, s time da će Perdika vladati kao regent.
Meleager i njegovih 300 pristaša Perdika daje ubiti. Roksana, koja će roditi sina po imenu Aleksandar, daje ubiti Aleksandrovu drugu suprugu Stateiru.
Vijest o Aleksandrovoj smrti u Ateni izaziva provalu anti-makedonskog raspoloženja zbog koga je Aristotel optužen za nepoštovanje bogova i prisiljen bježati u Halkidu na Eubeji, prepustivši vođenje LicejaTeofrastu. Atenjani vodećeg anti-makedonskog političara Demostena zovu da se vrati iz egzila. Atenski vojskovođa Leosten i političar Hiperid zagovaraju ustanak protiv makedonske vlasti, što Atena prihvaća objavivši rat.
Ustanku Atene protiv Makedonaca, poznatom pod nazivom Lamijski rat, priključuju se drugi gradovi iz centralne i sjeverne Grčke. Makedonski vojskovođa i regent Antipater je poražen u bitci i prisiljen potražiti sklonište u utvrđenom gradu Lamija gdje započinje dugotrajna opsada.