PD1

PD1 (англ. Programmed cell death 1; CD279) — мембранный белок надсемейства иммуноглобулинов, играет роль в клеточной дифференцировке иммунных клеток.^[1] У человека — продукт гена PDCD1.^[2][1] Имеет два лиганда: PD-L1 и PD-L2. PD-1 играет важную роль в отрицательной регуляции иммунной системы посредством предотвращения активации Т-лимфоцитов, что снижает аутоиммунность и повышает аутотолерантность. Ингибиторный эффект PD-1 осуществляется через двойной механизм стимуляции апоптоза (запрограммированной смерти клеток) антигенспецифичных Т-лимфоцитов в лимфатических узлах, в то время как апоптоз регуляторных (ограничительных) Т-лимфоцитов, напротив, снижается.

PD1
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB 2M2D, 3RRQ
Идентификаторы
Символ	PDCD1 ; CD279; PD-1; PD1; SLEB2; hPD-1; hPD-l; hSLE1
Внешние ID	OMIM: 600244 MGI: 104879 HomoloGene: 3681 GeneCards: Ген PDCD1
Генная онтология Функция • signal transducer activity • protein binding Компонент клетки • plasma membrane • external side of plasma membrane • integral component of membrane Биологический процесс • apoptotic process • humoral immune response • signal transduction • multicellular organismal development • T cell costimulation Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	5133	18566
Ensembl	ENSG00000188389	ENSMUSG00000026285
UniProt	Q15116	Q02242
RefSeq (мРНК)	NM_005018	NM_008798
RefSeq (белок)	NP_005009	NP_032824
Локус (UCSC)	Chr 2: 242.79 – 242.8 Mb	Chr 1: 94.04 – 94.05 Mb
Поиск в PubMed	Искать	Искать

Структура

Белок PD1 является мембранным белком, состоит из 268 аминокислот. Входит в большое семейство CD28/CTLA-4, к которому относятся регуляторы T-лимфоцитов.^[3] PD1 содержит IgV домен, трансмембранный участок и внутриклеточный домен. Внутриклеточный фрагмент содержит два участка фосфорилирования в ингибиторном ITIM мотиве и в переключающем мотиве, которые отвечают за отрицательную регуляцию сигнала от Т-клеточного рецептора.^[3][4] После взаимодействия с лигандом PD1 связывается с фосфатазами SHP-1 и SHP-2. Белок экспрессирован на поверхности T- и B-лимфоцитов и макрофагов.^[5]

Лиганды

PD-1 имеет два лиганда PD-L1 и PD-L2, входящие в семейство белков B7.^[6][7] В ответ на действие липополисахарида и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) увеличивается экспрессия лиганда PD-L1 на макрофагах и дендритных клетках. T- и B-лимфоциты экспрессируют этот белок в ответ на активацию Т-клеточного рецептора и B-клеточного рецептора.^[6][8] Кроме этого, PD-L1 экспрессирован на большинстве клетках раковых клеток мыши в ответ на действие интерферона IFN-γ.^[9][10] Экспрессия PD-L2 обнаружена на дендритных клетках и некоторых линиях раковых клеток.^[7]

Примечания

1. Entrez Gene: PDCD1 programmed cell death 1  (неопр.).
2. Shinohara T., Taniwaki M., Ishida Y., Kawaichi M., Honjo T. Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1) (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1995. — March (vol. 23, no. 3). — P. 704—706. — doi:10.1006/geno.1994.1562. — PMID 7851902.
3. Ishida Y., Agata Y., Shibahara K., Honjo T. Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death (англ.) // EMBO J. : journal. — 1992. — November (vol. 11, no. 11). — P. 3887—3895. — PMID 1396582. — PMC 556898.
4. Blank C., Mackensen A. Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion (англ.) // Cancer Immunol. Immunother.^[англ.] : journal. — 2007. — May (vol. 56, no. 5). — P. 739—745. — doi:10.1007/s00262-006-0272-1. — PMID 17195077.
5. Agata Y., Kawasaki A., Nishimura H., Ishida Y., Tsubata T., Yagita H., Honjo T. Expression of the PD-1 antigen on the surface of stimulated mouse T and B lymphocytes (англ.) // Int. Immunol.^[англ.] : journal. — 1996. — May (vol. 8, no. 5). — P. 765—772. — doi:10.1093/intimm/8.5.765. — PMID 8671665.
6. Freeman G.J., Long A.J., Iwai Y., Bourque K., Chernova T., Nishimura H., Fitz L.J., Malenkovich N., Okazaki T., Byrne M.C., Horton H.F., Fouser L., Carter L., Ling V., Bowman M.R., Carreno B.M., Collins M., Wood C.R., Honjo T. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation (англ.) // Journal of Experimental Medicine^[англ.] : journal. — Rockefeller University Press^[англ.], 2000. — October (vol. 192, no. 7). — P. 1027—1034. — doi:10.1084/jem.192.7.1027. — PMID 11015443. — PMC 2193311.
7. Latchman Y., Wood C.R., Chernova T., Chaudhary D., Borde M., Chernova I., Iwai Y., Long A.J., Brown J.A., Nunes R., Greenfield E.A., Bourque K., Boussiotis V.A., Carter L.L., Carreno B.M., Malenkovich N., Nishimura H., Okazaki T., Honjo T., Sharpe A.H., Freeman G.J. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation (англ.) // Nat. Immunol. : journal. — 2001. — March (vol. 2, no. 3). — P. 261—268. — doi:10.1038/85330. — PMID 11224527.
8. Yamazaki T., Akiba H., Iwai H., Matsuda H., Aoki M., Tanno Y., Shin T., Tsuchiya H., Pardoll D.M., Okumura K., Azuma M., Yagita H. Expression of programmed death 1 ligands by murine T cells and APC (англ.) // J. Immunol.^[англ.] : journal. — 2002. — November (vol. 169, no. 10). — P. 5538—5545. — doi:10.4049/jimmunol.169.10.5538. — PMID 12421930.
9. Iwai Y., Ishida M., Tanaka Y., Okazaki T., Honjo T., Minato N. Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — September (vol. 99, no. 19). — P. 12293—12297. — doi:10.1073/pnas.192461099. — PMID 12218188. — PMC 129438.
10. Blank C., Brown I., Peterson A.C., Spiotto M., Iwai Y., Honjo T., Gajewski T.F. PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells (англ.) // Cancer Res.^[англ.] : journal. — 2004. — February (vol. 64, no. 3). — P. 1140—1145. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-3259. — PMID 14871849.

Литература

• Mamalis, A.; Garcha, M.; Jagdeo, J. Targeting the PD-1 pathway: a promising future for the treatment of melanoma. (англ.) // Arch Dermatol Res : journal. — 2014. — March. — doi:10.1007/s00403-014-1457-7. — PMID 24615548.
• Merelli, B.; Massi, D.; Cattaneo, L.; Mandalà, M. Targeting the PD1/PD-L1 axis in melanoma: biological rationale, clinical challenges and opportunities. (англ.) // Crit Rev Oncol Hematol : journal. — 2014. — January (vol. 89, no. 1). — P. 140—165. — doi:10.1016/j.critrevonc.2013.08.002. — PMID 24029602.
• Kline, J.; Gajewski, TF. Clinical development of mAbs to block the PD1 pathway as an immunotherapy for cancer. (англ.) // Curr Opin Investig Drugs : journal. — 2010. — December (vol. 11, no. 12). — P. 1354—1359. — PMID 21154117.