7+3 (химиотерапия)

«7+3» (или «3+7») в контексте химиотерапии — это принятый в онкогематологии акроним для режима химиотерапии, который наиболее часто используется в качестве индукционной терапии первой линии (то есть с целью вызвать ремиссию) при остром миелоидном лейкозе^[1][2], за исключением острого промиелоцитарного лейкоза, который лечат по другим схемам, включающим ATRA (полностью транс-ретиноевую кислоту) и/или триоксид мышьяка и при котором обычно требуется меньший объём химиотерапии (если она вообще требуется).

Название «7+3» происходит от стандартной продолжительности данного курса химиотерапии, который состоит из 7-дневного непрерывного внутривенного введения стандартных доз цитарабина и трёх дней болюсного введения антрациклинового антибиотика или антрацендиона, обычно даунорубицина (однако даунорубицин может быть заменен на доксорубицин или на идарубицин либо на митоксантрон).

Режим дозирования

Стандартные дозы цитарабина плюс даунорубицин (режим DA или DAC)

Лекарство	Доза	Режим введения	Дни
Цитарабин	100-200 мг/м2	Непрерывная внутривенная инфузия в течение 24 часов	Дни 1-7
Даунорубицин	(45) 60-90 мг/м2	Внутривенно болюсно	Дни 1-3

Стандартные дозы цитарабина плюс идарубицин (режим IA или IAC)

Лекарство	Доза	Режим введения	Дни
Цитарабин	100-200 мг/м2	Непрерывная внутривенная инфузия в течение 24 часов	Дни 1-7
Идарубицин	12 мг/м2	Внутривенно болюсно	Дни 1-3

Стандартные дозы цитарабина плюс митоксантрон (режим MA или MAC)

Лекарство	Доза	Режим введения	Дни
Цитарабин	100-200 мг/м2	Непрерывная внутривенная инфузия в течение 24 часов	Дни 1-7
Митоксантрон	7 мг/м2	Внутривенная инфузия	Дни 1, 3 и 5

Интенсифицированные версии

В попытках повысить эффективность химиотерапии режимом «7+3», были предприняты попытки его интенсификации. В частности, делались попытки удлинить (пролонгировать) курс, увеличив продолжительность введения цитарабина с 7 до 10 дней или продолжительность введения антрациклинового антибиотика с 3 до 4-5 дней. Однако это не привело к возрастанию эффективности терапии, но привело к повышению её стоимости и токсичности, частоты осложнений.

С другой стороны, были сделаны попытки с целью снижения токсичности режима укоротить курс или снизить дозу. Однако было показано, что это приводит к снижению эффективности терапии.

Делались также попытки добавления различных дополнительных химиотерапевтических агентов. При этом было показано, что добавление винка-алкалоидов, таких, как винкристин, винбластин, приводит к снижению эффективности терапии, так как винка-алкалоиды значительно сильнее действуют на лимфоидные клетки (и в том числе на Т-клеточный противоопухолевый иммунитет пациента), чем на миелоидные клетки, в которых они быстро инактивируются ферментом миелопероксидазой. Кроме того, оказалось, что винка-алкалоиды вызывают в миелоидных клетках остановку клеточного цикла в такой фазе, которая делает их менее чувствительными к цитарабину и антрациклиновым антибиотикам — основным эффективным при ОМЛ цитостатикам.

Аналогичным образом, оказалось бесполезным добавление метотрексата, глюкокортикоидов (типа преднизолона) или алкилирующих препаратов типа циклофосфамида, мелфалана.

Однако некоторые сочетания оказались эффективными и целесообразными. Так, добавление этопозида привело к рождению режима ADE (или DAE). Добавление тиогуанина привело к появлению режима DAT.

Ссылки

1. Cytarabine plus idarubicin or daunorubicin as induction and consolidation therapy for previously untreated adult patients with acute myeloid leukemia  (неопр.). Дата обращения: 14 сентября 2014. Архивировано из оригинала 18 сентября 2015 года.
2. Comparison of three remission induction regimens and two postinduction strategies for the treatment of acute nonlymphocytic leukemia: a cancer and leukemia group B study  (неопр.). Дата обращения: 14 сентября 2014. Архивировано из оригинала 11 сентября 2015 года.