Рецептор фактора роста фибробластов 1

Рецептор фактора роста фибробластов 1 (англ. Fibroblast growth factor receptor 1, FGFR1) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Мутации белка приводят к развитию синдрома Пфайффера.^[5]. Продукт гена человека FGFR1.

Рецептор фактора роста фибробластов 1
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1AGW, 1CVS, 1EVT, 1FGI, 1FGK, 1FQ9, 1XR0, 2CR3, 2FGI, 3C4F, 3DPK, 3GQI, 3GQL, 3JS2, 3KRJ, 3KRL, 3KXX, 3KY2, 3RHX, 3TT0, 4F63, 4F64, 4F65, 4NK9, 4NKA, 4NKS, 4RWI, 4RWJ, 4RWK, 4RWL, 4UWY, 4WUN, 5AM6, 5AM7, 4ZSA, 5A4C, 4UWB, 4UWC, 5A46, 5FLF, 5EW8, 5B7V
Идентификаторы
Псевдонимы	FGFR1, BFGFR, CD331, CEK, FGFBR, FGFR-1, FLG, FLT-2, FLT2, HBGFR, HH2, HRTFDS, KAL2, N-SAM, OGD, bFGF-R-1, ECCL, fibroblast growth factor receptor 1
Внешние ID	OMIM: 136350 MGI: 95522 HomoloGene: 69065 GeneCards: FGFR1
Расположение гена (человек) Хр. 8-я хромосома человека[1] Локус 8p11.23 Начало 38,400,215 bp[1] Конец 38,468,834 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 8-я хромосома мыши[2] Локус 8 A2|8 14.12 cM Начало 26,003,670 bp[2] Конец 26,065,734 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в buccal mucosa cell stromal cell of endometrium paraflocculus of cerebellum left uterine tube right hemisphere of cerebellum Descending thoracic aorta Наибольшая экспрессия в decidua body of femur pontine nuclei ventricular zone median eminence Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция kinase activity transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity АТФ-связанные protein kinase activity трансферазная активность гомодимеризация белка связывание с белками плазмы нуклеотид-связывающий связывание похожих белков fibroblast growth factor binding fibroblast growth factor-activated receptor activity heparin binding 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity protein tyrosine kinase activity phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity receptor-receptor interaction Рецепторные тирозинкиназы transmembrane signaling receptor activity SH2 domain binding Компонент клетки цитоплазма цитозоль мембрана внеклеточная область клеточное ядро receptor complex часть клеточной мембраны цитоплазматическая везикула клеточная мембрана часть мембраны ядрышко Биологический процесс skeletal system development ureteric bud development fibroblast growth factor receptor signaling pathway involved in orbitofrontal cortex development positive regulation of endothelial cell chemotaxis to fibroblast growth factor positive regulation of MAP kinase activity positive regulation of phospholipase C activity regulation of branching involved in salivary gland morphogenesis by mesenchymal-epithelial signaling positive regulation of cardiac muscle cell proliferation mesenchymal cell differentiation positive regulation of mesenchymal cell proliferation Ангиогенез orbitofrontal cortex development positive regulation of MAPKKK cascade by fibroblast growth factor receptor signaling pathway branching involved in salivary gland morphogenesis ДНК-зависимая регуляция транскрипции blood vessel morphogenesis regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand развитие лёгких in utero embryonic development cell maturation negative regulation of gene expression транскрипция, ДНК-зависимая positive regulation of cell cycle embryonic limb morphogenesis positive regulation of neuron differentiation protein autophosphorylation auditory receptor cell development positive regulation of MAPK cascade paraxial mesoderm development chondrocyte differentiation organ induction фосфорилирование ventricular zone neuroblast division skeletal system morphogenesis neuron migration outer ear morphogenesis negative regulation of transcription by RNA polymerase II middle ear morphogenesis Регуляция экспрессии генов phosphatidylinositol-mediated signaling midbrain development chordate embryonic development слух salivary gland morphogenesis generation of neurons MAPK cascade regulation of lateral mesodermal cell fate specification positive regulation of phospholipase activity развитие мозга regulation of cell population proliferation inner ear morphogenesis positive regulation of neuron projection development regulation of cell differentiation positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling peptidyl-tyrosine phosphorylation lung-associated mesenchyme development миграция клеток phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process фосфорилация белка fibroblast growth factor receptor signaling pathway позитивная регуляция пролиферации клеток positive regulation of parathyroid hormone secretion negative regulation of fibroblast growth factor production vitamin D3 metabolic process regulation of phosphorus metabolic process positive regulation of mitotic cell cycle DNA replication позитивная регуляция сигналов от протеинкиназы В regulation of phosphate transport positive regulation of blood vessel endothelial cell migration positive regulation of vascular endothelial cell proliferation ear development negative regulation of signal transduction дифференцировка клеток негативная регуляция апоптоза positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway развитие нервной системы positive regulation of cell differentiation Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 2260 14182 Ensembl ENSG00000077782 ENSMUSG00000031565 UniProt P11362 P16092 RefSeq (мРНК) NM_001174063 NM_001174064 NM_001174065 NM_001174066 NM_001174067 NM_015850 NM_023105 NM_023106 NM_023107 NM_023108 NM_023109 NM_023110 NM_023111 NM_032191 NM_001354367 NM_001354368 NM_001354369 NM_001354370 NM_001079908 NM_001079909 NM_010206 RefSeq (белок) NP_001167534 NP_001167535 NP_001167536 NP_001167537 NP_001167538 NP_056934 NP_075593 NP_075594 NP_075598 NP_001341296 NP_001341297 NP_001341298 NP_001341299 NP_001073377 NP_001073378 NP_034336 Локус (UCSC) Chr 8: 38.4 – 38.47 Mb Chr 8: 26 – 26.07 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

Белок

Рецептор

FGFR1 является одним из рецепторов семейства рецепторов фактора роста фибробластов, в который также входят FGFR2, FGFR3, FGFR4, and FGFRL1. Все они относятся к тирозинкиназным рецептормам. Рецептор включает внеклеточный сегмент из 3 иммуноглобулино-подобных доменов, которые связывают лиганд, т.е. фактор роста фибробластов (FGF), единственный трансмембранный фрагмент и цитоплазматический тирозинкиназный домен. При связывании FGF рецептор димеризуется с любым другим рецептором этого семейства (FGFR1-4) и фосфолирирует тирозиновый остаток партнёра. К такому фосфорилированному рецептору присоединяются цитозольные белки FRS2, PRKCG и GRB2, которые активизируют сигнальные пути, ведущие к клеточной дифферернцировке, росту, пролиферации, выживанию, миграции и другим функциональным клеточным процессам. Существует 18 факторов роста фибробластов, каждый из которых способен связываться и активизировать один или более рецепторов семейства FGFR: FGF1-FGR10 и FGF16-FGF23. Четырнадцать из них, FGF1-FGF6, FGF8, FGF10, FGF17 и FGF19-FG23 связывают и активируют FGFR1.^[6] Связывание фактора роста с FGFR1 облегчается их взаимодействием с гепаран-сульфатами, а для FGF19, FGF20 и FGR23 также с мембранным белкомКлото.^[6]

Функции

Fgfr1 является критическим фактором сомитогенеза, образования мышечной и костной тканей, в формировании конечностей, черепа, внешнего, среднего и внутреннего уха, нервной трубки^[7][8].

Примечания

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000077782 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031565 - Ensembl, May 2017
3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Itoh N., Terachi T., Ohta M., Seo M.K. The complete amino acid sequence of the shorter form of human basic fibroblast growth factor receptor deduced from its cDNA (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — 1990. — June (vol. 169, no. 2). — P. 680—685. — doi:10.1016/0006-291X(90)90384-Y. — PMID 2162671.
6. Helsten T., Schwaederle M., Kurzrock R. Fibroblast growth factor receptor signaling in hereditary and neoplastic disease: biologic and clinical implications (англ.) // Cancer Metastasis Reviews : journal. — 2015. — Vol. 34, no. 3. — P. 479—496. — doi:10.1007/s10555-015-9579-8. — PMID 26224133. — PMC 4573649.
7. Deng C., Bedford M., Li C., Xu X., Yang X., Dunmore J., Leder P. Fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR-1) is essential for normal neural tube and limb development (англ.) // Developmental Biology^[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 185, no. 1. — P. 42—54. — doi:10.1006/dbio.1997.8553. — PMID 9169049.
8. Calvert J.A., Dedos S.G., Hawker K., Fleming M., Lewis M.A., Steel K.P. A missense mutation in Fgfr1 causes ear and skull defects in hush puppy mice (англ.) // Mammalian Genome^[англ.] : journal. — 2011. — Vol. 22, no. 5—6. — P. 290—305. — doi:10.1007/s00335-011-9324-8. — PMID 21479780. — PMC 3099004.

Литература

• Weiss J., Sos M.L., Seidel D., Peifer M., Zander T., Heuckmann J.M., Ullrich R.T., Menon R., Maier S., Soltermann A., Moch H., Wagener P., Fischer F., Heynck S., Koker M., Schöttle J., Leenders F., Gabler F., Dabow I., Querings S., Heukamp L.C., Balke-Want H., Ansén S., Rauh D., Baessmann I., Altmüller J., Wainer Z., Conron M., Wright G., Russell P., Solomon B., Brambilla E., Brambilla C., Lorimier P., Sollberg S., Brustugun O.T., Engel-Riedel W., Ludwig C., Petersen I., Sänger J., Clement J., Groen H., Timens W., Sietsma H., Thunnissen E., Smit E., Heideman D., Cappuzzo F., Ligorio C., Damiani S., Hallek M., Beroukhim R., Pao W., Klebl B., Baumann M., Buettner R., Ernestus K., Stoelben E., Wolf J., Nürnberg P., Perner S., Thomas R.K. Frequent and focal FGFR1 amplification associates with therapeutically tractable FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer (англ.) // Science Translational Medicine^[англ.] : journal. — 2010. — December (vol. 2, no. 62). — P. 62ra93. — doi:10.1126/scitranslmed.3001451. — PMID 21160078. — PMC 3990281.
• Johnson, Daniel E.; Williams, Lewis T. Structural and Functional Diversity in the FGf Receptor Multigene Family // Advances in Cancer Research (неопр.). — 1992. — Т. 60. — С. 1—41. — ISBN 978-0-12-006660-5. — doi:10.1016/S0065-230X(08)60821-0.
• Macdonald D., Reiter A., Cross N.C. The 8p11 myeloproliferative syndrome: a distinct clinical entity caused by constitutive activation of FGFR1 (англ.) // Acta Haematologica : journal. — 2002. — Vol. 107, no. 2. — P. 101—107. — doi:10.1159/000046639. — PMID 11919391.
• Groth C., Lardelli M. The structure and function of vertebrate fibroblast growth factor receptor 1 (англ.) // The International Journal of Developmental Biology^[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 46, no. 4. — P. 393—400. — PMID 12141425.
• Wilkie A.O. Bad bones, absent smell, selfish testes: the pleiotropic consequences of human FGF receptor mutations (англ.) // Cytokine & Growth Factor Reviews : journal. — 2005. — April (vol. 16, no. 2). — P. 187—203. — doi:10.1016/j.cytogfr.2005.03.001. — PMID 15863034.