Экспортин

Экспортин 1 (XPO1), также известный как chromosomal maintenance 1 (белок поддержания структуры хромосом 1, CRM1) - эукариотический белок, который является представителем семейства импортинов-бета и опосредует экспорт белков, рРНК, мяРНК и некоторых иРНК из ядра.^[5][6][7][8]

Экспортин
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: C9JV99 PDBe C9JV99 RCSB Список идентификаторов PDB 1W9C, 2L1L, 3GB8, 4BSM, 4BSN, 5DIS
Идентификаторы
Псевдонимы	XPO1, CRM1, emb, exp1, exportin 1, CRM-1
Внешние ID	OMIM: 602559 MGI: 2144013 HomoloGene: 2554 GeneCards: XPO1
Расположение гена (человек) Хр. 2-я хромосома человека[1] Локус 2p15 Начало 61,476,032 bp[1] Конец 61,538,741 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 11-я хромосома мыши[2] Локус 11|11 A3.2 Начало 23,206,041 bp[2] Конец 23,248,249 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в ventricular zone germinal epithelium epithelium of nasopharynx parietal pleura visceral pleura skin of hip Наибольшая экспрессия в tail of embryo primitive streak Gonadal ridge mandibular prominence medullary collecting duct Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция protein domain specific binding transporter activity связывание с белками плазмы RNA binding structural constituent of nuclear pore nuclear export signal receptor activity Компонент клетки цитоплазма Тельце Кахаля ядерная мембрана мембрана intracellular membrane-bounded organelle ядерная оболочка нуклеоплазма lamellae anulatae клеточное ядро кинетохор ядрышко цитозоль host cell protein-containing complex рибонуклеопротеин внутренний компонент клетки Биологический процесс ribosomal small subunit export from nucleus внутриклеточный перенос вируса regulation of centrosome duplication mRNA transport regulation of mRNA stability negative regulation of transcription by RNA polymerase II protein export from nucleus regulation of protein catabolic process protein localization to nucleus protein transport ribosomal large subunit export from nucleus intracellular protein transport вирусный процесс sister chromatid cohesion ribosomal subunit export from nucleus regulation of protein export from nucleus ribosome biogenesis перенос nucleocytoplasmic transport Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 7514 103573 Ensembl ENSG00000082898 ENSMUSG00000020290 UniProt O14980 Q6P5F9 RefSeq (мРНК) NM_003400 NM_001035226 NM_134014 RefSeq (белок) NP_003391 NP_001030303 NP_598775 Локус (UCSC) Chr 2: 61.48 – 61.54 Mb Chr 11: 23.21 – 23.25 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

История

Исходно XPO1 (CRM1) идентифицирован в делящихся дрожжах Schizosaccharomyces pombe при генетическом скрининге и определено, что он вовлечен в контроль структуры хромосом ^[9]

Функция

Экспортин 1, в числе прочего, опосредует транспорт из ядра белков, зависимый от богатого лейцином сигнала транспорта из ядра (NES). Экспортин 1 специфически ингибирует экспорт из ядра Rev и мяРНК U. Он вовлечен в контроль нескольких клеточных процессов, контролируя локализацию циклина B, MAPK и MAPKAP-киназы 2. Этот белок также регулирует NFAT и AP-1.^[10]

Взаимодействия

Показано, что XPO1 взаимодействует с:

• APC,^[11]
• CDKN1B,^[12][13]
• CIITA,^[14][15]
• NMD3,^[16]
• Нуклеопорином 62,^[17][18]
• RANBP1,^[19][20]
• RANBP3,^[17][21]
• Ran,^[11][19][22]
• SMARCB1,^[23] и
• p53.^[24][25]

Ссылки

• Описание CRM1 в проекте humbio.ru

Примечания

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000082898 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020290 - Ensembl, May 2017
3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Fornerod M., Ohno M., Yoshida M., Mattaj I. W. CRM1 is an export receptor for leucine-rich nuclear export signals (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1997. — September (vol. 90, no. 6). — P. 1051—1060. — doi:10.1016/S0092-8674(00)80371-2. — PMID 9323133.
6. Kudo N., Khochbin S., Nishi K., Kitano K., Yanagida M., Yoshida M., Horinouchi S. Molecular cloning and cell cycle-dependent expression of mammalian CRM1, a protein involved in nuclear export of proteins (англ.) // J Biol Chem : journal. — 1997. — December (vol. 272, no. 47). — P. 29742—29751. — doi:10.1074/jbc.272.47.29742. — PMID 9368044.
7. Köhler, Alwin; Hurt, Ed. Exporting RNA from the nucleus to the cytoplasm (англ.) // Nature Reviews Molecular Cell Biology : journal. — 2007. — October (vol. 8, no. 10). — P. 761—773. — doi:10.1038/nrm2255. — PMID 17786152.
8. Lu C., Figueroa J. A., Liu Z., Konala V., Aulakh A., Verma R., Cobos E., Chiriva-Internati M., Gao W. Nuclear Export as a Novel Therapeutic Target: The CRM1 Connection (англ.) // Current Cancer Drug Targets^[англ.] : journal. — 2015. — September (vol. 15). — P. 575—592. — doi:10.2174/156800961507150828223554.
9. Noske A., Weichert W., Niesporek S., Röske A., Buckendahl A. C., Koch I., Sehouli J., Dietel M., Denkert C. Expression of the nuclear export protein chromosomal region maintenance/exportin 1/Xpo1 is a prognostic factor in human ovarian cancer (англ.) // Cancer^[англ.] : journal. — Wiley-Blackwell, 2008. — April (vol. 112, no. 8). — P. 1733—1743. — doi:10.1002/cncr.23354. — PMID 18306389.
10. Entrez Gene: XPO1 exportin 1 (CRM1 homolog, yeast)  (неопр.).
11. Tickenbrock L., Cramer J., Vetter I. R., Muller O. The coiled coil region (amino acids 129-250) of the tumor suppressor protein adenomatous polyposis coli (APC). Its structure and its interaction with chromosome maintenance region 1 (Crm-1) (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — August (vol. 277, no. 35). — P. 32332—32338. — doi:10.1074/jbc.M203990200. — PMID 12070164.
12. Ishida N., Hara T., Kamura T., Yoshida M., Nakayama K., Nakayama K. I. Phosphorylation of p27Kip1 on serine 10 is required for its binding to CRM1 and nuclear export (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — April (vol. 277, no. 17). — P. 14355—14358. — doi:10.1074/jbc.C100762200. — PMID 11889117.
13. Connor M. K., Kotchetkov R., Cariou S., Resch A., Lupetti R., Beniston R. G., Melchior F., Hengst L., Slingerland J. M. CRM1/Ran-mediated nuclear export of p27(Kip1) involves a nuclear export signal and links p27 export and proteolysis (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2003. — January (vol. 14, no. 1). — P. 201—213. — doi:10.1091/mbc.E02-06-0319. — PMID 12529437. — PMC 140238.
14. Raval A., Weissman J. D., Howcroft T. K., Singer D. S. The GTP-binding domain of class II transactivator regulates its nuclear export (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2003. — January (vol. 170, no. 2). — P. 922—930. — doi:10.4049/jimmunol.170.2.922. — PMID 12517958.
15. Voong L. N., Slater A. R., Kratovac S., Cressman D. E. Mitogen-activated protein kinase ERK1/2 regulates the class II transactivator (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2008. — April (vol. 283, no. 14). — P. 9031—9039. — doi:10.1074/jbc.M706487200. — PMID 18245089. — PMC 2431044.
16. Thomas F., Kutay U. Biogenesis and nuclear export of ribosomal subunits in higher eukaryotes depend on the CRM1 export pathway (англ.) // Journal of Cell Science^[англ.] : journal. — The Company of Biologists^[англ.], 2003. — June (vol. 116, no. Pt 12). — P. 2409—2419. — doi:10.1242/jcs.00464. — PMID 12724356.
17. Lindsay M. E., Holaska J. M., Welch K., Paschal B. M., Macara I. G. Ran-binding protein 3 is a cofactor for Crm1-mediated nuclear protein export (англ.) // J. Cell Biol.^[англ.] : journal. — 2001. — June (vol. 153, no. 7). — P. 1391—1402. — doi:10.1083/jcb.153.7.1391. — PMID 11425870. — PMC 2150735.
18. Kehlenbach R. H., Dickmanns A., Kehlenbach A., Guan T., Gerace L. A role for RanBP1 in the release of CRM1 from the nuclear pore complex in a terminal step of nuclear export (англ.) // J. Cell Biol.^[англ.] : journal. — 1999. — May (vol. 145, no. 4). — P. 645—657. — doi:10.1083/jcb.145.4.645. — PMID 10330396. — PMC 2133185.
19. Plafker K., Macara I. G. Facilitated nucleocytoplasmic shuttling of the Ran binding protein RanBP1 (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2000. — May (vol. 20, no. 10). — P. 3510—3521. — doi:10.1128/mcb.20.10.3510-3521.2000. — PMID 10779340. — PMC 85643.
20. Singh B. B., Patel H. H., Roepman R., Schick D., Ferreira P. A. The zinc finger cluster domain of RanBP2 is a specific docking site for the nuclear export factor, exportin-1 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — December (vol. 274, no. 52). — P. 37370—37378. — doi:10.1074/jbc.274.52.37370. — PMID 10601307.
21. Lindsay M. E., Plafker K., Smith A. E., Clurman B. E., Macara I. G. Npap60/Nup50 is a tri-stable switch that stimulates importin-alpha:beta-mediated nuclear protein import (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2002. — August (vol. 110, no. 3). — P. 349—360. — doi:10.1016/s0092-8674(02)00836-x. — PMID 12176322.
22. Fornerod M., Ohno M., Yoshida M., Mattaj I. W. CRM1 is an export receptor for leucine-rich nuclear export signals (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1997. — September (vol. 90, no. 6). — P. 1051—1060. — doi:10.1016/s0092-8674(00)80371-2. — PMID 9323133.
23. Craig E., Zhang Z. K., Davies K. P., Kalpana G. V. A masked NES in INI1/hSNF5 mediates hCRM1-dependent nuclear export: implications for tumorigenesis (англ.) // EMBO J. : journal. — 2002. — January (vol. 21, no. 1—2). — P. 31—42. — doi:10.1093/emboj/21.1.31. — PMID 11782423. — PMC 125819.
24. Kanai M., Hanashiro K., Kim S. H., Hanai S., Boulares A. H., Miwa M., Fukasawa K. Inhibition of Crm1-p53 interaction and nuclear export of p53 by poly(ADP-ribosyl)ation (англ.) // Nat. Cell Biol. : journal. — 2007. — September (vol. 9, no. 10). — P. 1175—1183. — doi:10.1038/ncb1638. — PMID 17891139.
25. Shao C., Lu C., Chen L., Koty P. P., Cobos E., Gao W. p53-Dependent anticancer effects of leptomycin B on lung adenocarcinoma (англ.) // Cancer Chemother. Pharmacol.^[англ.] : journal. — 2010. — August (vol. 67, no. 6). — P. 1369—1380. — doi:10.1007/s00280-010-1434-6. — PMID 20803015.

Литература

• Mathew C., Ghildyal R. CRM1 inhibitors for antiviral therapy // Frontiers in microbiology. — 2017. — Т. 8. — С. 1171. — doi:10.3389/fmicb.2017.01171. — PMID 28702009. — PMC 5487384.