Полиметилсилоксана полигидрат
Из Википедии, свободной энциклопедии
Полиметилсилоксана полигидрат (ПМСПГ), или гидрогель метилкремниевой кислоты (торговое наименование — «Энтеросгель») — энтеросорбент[2], предназначенный для связывания в желудочно-кишечном тракте и выведения из организма токсических веществ различной природы, возбудителей заболеваний, метаболитов[3][4]. Представляет собой однородную пастообразную массу белого или почти белого цвета, без запаха и без вкуса.
 | Эта статья написана в рекламном стиле. |
 | Достоверность этой статьи поставлена под сомнение. |
 | Эта статья во многом или полностью опирается на неавторитетные источники, что может вызвать сомнения в нейтральности и проверяемости представленной информации. |
| Полиметилсилоксана полигидрат | |
|---|---|
 | |
| Состав | |
| Действующее вещество | |
| Гидрогель метилкремниевой кислоты | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Адсорбирующие кишечные препараты[1] |
| АТХ | A07B |
| Лекарственные формы | |
| Гель для приготовления суспензии, паста для приёма внутрь | |
| Медиафайлы на Викискладе | |
История
Суммиров вкратце
Перспектива
Данный продукт был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов И. Б. Слиняковой и И. М. Самодумовой в институте физической химии имени Л. В. Писаржевского[5] (Киев), где с 1960-х годов разрабатывались теоретические основы формирования пористой структуры кремнийорганических адсорбентов с регулируемой пористой структурой и заданной химической природой поверхности, а также проводились работы по синтезу кремнийорганических адсорбентов — пористых полимеров полиорганосилоксанов. Впервые[6][неавторитетный источник] промышленный выпуск препарата был налажен на малом предприятии «Креома» в начале 1991 года[6]. В 1994 году[источник не указан 2751 день] предприятие «Креома» зарегистрировала лекарственное средство с действующим веществом «гидрогель метилкремниевой кислоты» под названием «Энтеросгель», в том числе и в России (рег. свидетельство 94/158/6[источник не указан 2751 день]). В 1996 году это предприятие было расформировано, а на его технологической базе создано ЗАО «ЭОФ „Креома-Фарм“»[6]. Кроме того, предприятие организовало в РФ дочернюю компанию — ЗАО «Силма», на котором по лицензии «Креомы-Фарм» было запущено производство препарата в России[6]. Препарат производства ЗАО «Силма» был зарегистрирован в качестве лекарственного средства и производился и реализовывался на территории РФ на основании регистрационных свидетельств 94/158/6, Р N001123/01-2002 и Р N001123/02-2003[источник не указан 2751 день].
Благодаря активной рекламной кампании (в частности, в 2003 г. даже был среди 20 наиболее рекламируемых в прессе препаратов на Украине[7]) препарат распространён в ряде стран (см. ниже). В мировой практике широкого применения не имеет, при этом только в России и СНГ (без Украины) ежегодно производится более 40 000 000 (сорока миллионов) доз, производитель — ООО "ТНК "СИЛМА".[источник не указан 4202 дня][8].
Изучение применения препарата проводилось совместно с медицинской службой Краснознаменного Киевского военного округа (полковник м/с, профессор Ф. Г. Новиков, полковник м/с Н. П. Безлюда)[9]. С того времени много клинических исследований, посвященных препарату, проводилось украинским и российским предприятиями на территории стран СНГ[источник не указан 2751 день].
Препарат зарегистрирован в России и странах СНГ в качестве лекарственного средства[10], а в странах Европейского Союза, Сербии, Новой Зеландии[источник не указан 3473 дня][11][12] — в качестве «медицинского изделия», так как продукт не всасывается в кровь и действует только в желудочно-кишечном тракте в качестве адсорбента, он подходит по Классификации Европейской Комиссии и регулятора Великобритании под соответствующее определение, в то время, как активированный уголь классифицируется как лекарственный препарат[13], что связано с меньшей безопасностью последнего [прояснить][14](англ. medical device class IIa; CE 1023 — Certificate No. 110058 QS/NB)[15].
Распространяется, в частности, под торговой маркой «Энтеросгель». Оказывает энтеросорбирующее и дезинтоксикационное действие, применяется при острых и хронических интоксикациях различного генеза.
Патентный спор
В 2016 году украинская фирма инициировала патентный спор с ООО «ТНК „Силма“», которое является производителем препарата под этим названием в РФ и поставляет продукцию во многие страны мира[источник не указан 2751 день]. С октября 2006 года (дата подачи заявки в ЕАПО)[16] украинская фирма имеет евразийский патент на способ получения сорбента, действующий на территории Азербайджана, Армении, Белоруссии, Казахстана, Киргизии, Молдавии[прим. 1], Таджикистана и Туркмении[16]. Патент действовал также на территории России, однако 5 мая 2017 года ФИПС признал патент недействительным на территории этой страны. С 31.10.2019 г. действие евразийского патента было досрочно прекращено из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе[16]. Украинская сторона считала, что препарат «Энтеросгель» производится «Силмой» с нарушением её прав. Ряд судов разных инстанций в РФ, в Казахстане, на Украине и в других странах признал претензии украинской стороны необоснованными[17][18][19][20].
Общие сведения
Суммиров вкратце
Перспектива
Энтеросгель (ПМСПГ) или гидрогель метилкремниевой кислоты — полимерное гелевидное кремнийорганическое соединение[21]. Гель диспергирован в воде до частиц размером не более 300 мкм. Препарат представляет собой суспензию.
Микроструктура
На основе электронно-микроскопических исследований установлено, что гелеобразующая матрица имеет глобулярное строение и состоит из ансамбля сросшихся глобул. Глобулы, связываясь между собой силоксановыми связями, формируют поры. Поры представляют собой пространства между глобулами. Поры заполнены водой. Размеры пор ограничены[22]. Наличие метильных групп на поверхности обеспечивают его гидрофобные свойства[23]. Частицы Энтеросгеля (ПМСПГ), как правило, образуют непрерывную сеть в суспензии для уменьшения взаимодействия гидрофобных групп SiCH3 с водой. Эти частицы можно рассматривать как двумерные листы, а не трёхмерные твёрдые частицы. Водные суспензии полиметилсилоксана полигидрата характеризуются высокой вязкостью[24].
Механизм действия
Физико-химические свойства Энтеросгеля (ПМСПГ) определяет его поглотительные и защитные свойства:
- Прочная пористая структура гелеобразующей матрицы определяет поглотительные способности по механизму молекулярной адсорбции и позволяет преимущественно адсорбировать среднемолекулярные токсические вещества и метаболиты (например, билирубин, продукты распада белков)[25][26][27].
- Благодаря гелевидной консистенции:
- поглощает высокомолекулярные токсические вещества по механизму соосаждения в геле (например, бактериальные токсины)[28][29];
- проявляет защитные свойства, — эластичные гелевидные частички препарата образуют слой на поверхности слизистых оболочек. Этот слой предохраняет слизистые от воздействия различных повреждающих факторов, его защитные свойства проявляются универсально, — в кишечнике, и на поверхности слизистых других органов[30].
Поглощает токсические вещества, образующиеся в желудочно-кишечном тракте, а также токсические вещества, попавшие в желудочно-кишечный тракт из окружающей среды (например, этиловый спирт)[31]. Также предотвращается обратное всасывание токсических веществ и метаболитов, выделившихся в просвет кишечника из крови, а также поступивших в кишечник с жёлчью.
В эксперименте in vitro уменьшал продукцию стафилококкового энтеротоксина и ингибировал рост возбудителя Staphylococcus aureus[32].
Снижал образование малонового диальдегида и повышал интегральную антирадикальную активность при токсическом поражении печени в эксперименте in vivo[33].
Благодаря адсорбции в ЖКТ, способствует снижению уровня сахара и гликозилированного гемоглобина в крови, устранению липидного дистресс-синдрома, включая диабетическую дислипидемию, улучшает энергетические процессы в тканях печени в условиях экспериментального диабета[34].
Энтеросгель (ПМСПГ) прочно связывает и выводит патогенные бактерии[35] и ротавирусы[36][37].
Доказано положительное значение применения Энтеросгеля (ПМСПГ) в качестве основы для мазей при лечении гнойных ран. Применение сорбционного дренажа приводит к снижению нагрузки на лимфатическую систему и удалению фрагментов нежизнеспособных тканей[38].
 |
 |
Пояснения к рисункам 1. просвет кишечника 2. слизитая оболочка кишечника 3. метаболиты и токсические вещества 4. метаболиты и токсические вещества связаны энтеросгелем |
Обладающие повышенной вязкостью частички ПМСПГ покрывают участки слизистой и защищают её от повреждающего действия токсинов бактерий и различных активных химических соединений (напр. деконъюгатов солей жёлчных кислот, которые повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта).
Необходимо отметить выраженную способность Энтеросгеля (ПМСПГ) к поглощению молекул липополисахарида. Крупные молекулы липополисахарида соосаждаются в геле и выводятся [28]. Суточная доза ПМСПГ (Энтеросгель паста) связывает 410 мг ЛПС[39].
Липополисахарид (ЛПС), обладающий чрезвычайно высокой биологической активностью, содержится в наружной стенке всех грамотрицательных бактерий и выделяется только при разрушении бактерии, а поэтому его также называют эндотоксином (приставка эндо- означает внутри-, внутри бактерии). Основным резервуаром грамотрицательной микрофлоры и липополисахарида является дистальный отдел кишечника. В норме в кровоток попадает небольшое количество эндотоксина, так как стенка кишечника выполняет барьерную функцию и ограничивает поступление эндотоксина в кровоток. Большая часть (94 %) поступившего в кровь эндотоксина подвергается детоксикации в печени. Но небольшая часть эндотоксина, минуя печень, попадает в системный кровоток, поддерживая физиологическую концентрацию эндотоксина в крови (физиологическая эндотоксинемия).
Процесс проникновения эндотоксина в кровоток может усиливаться при возникновении различных повреждениях слизистой кишечника и при дисбактериозах, которые сопровождаются транслокацией бактерий и продуктов их жизнедеятельности в тонкую кишку[40], а также в результате индуцированной антибиотиками гибели грамотрицательной микрофлоры и выброса большого количества эндотоксина[41]. Особо необходимо подчеркнуть, что при различные стрессорные ситуации (тяжелый приступ стенокардии, ожог, травмы и т. д.) вызывают повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Эти повреждения происходят из-за перераспределения энергетических и структурных ресурсов организма, то есть передачи из систем не участвующих в адаптации к стрессовому фактору, в системы обеспечивающие адаптацию[42]. Увеличение концентрации эндотоксина в крови выше физиологической нормы приводит к патологическому состоянию — эндотоксиновой агрессии. Эндотоксиновая агрессия является универсальным фактором патогенеза заболеваний человека, развитие которого обусловлено избыточным поступлением в общий кровоток эндотоксина и недостаточностью эндотоксинсвязывающих систем (Таболин В. А., Яковлев М. Ю.)[43][44][45][46][47][48]. Избыток эндотоксина вызывает повреждение эндотелия[49] в микроциркуляторных сосудах слизистой оболочки кишечника и приводит к развитию ишемии слизистой оболочки. Это, в свою очередь, вызывает дальнейшее повреждение слизистой и ослабления кишечного барьера.
Снижение до физиологического уровня эндотоксина в крови предотвращает повреждение стенки сосудов и восстанавливает нарушенное кровоснабжение слизистой оболочки кишечника, устраняет ишемию слизистой оболочки. Последнее, в свою очередь, способствует её регенерации и восстановление барьерной функции слизистой оболочки кишечника. Положительный эффект от применения Энтеросгеля (ПМСПГ) направлен в первую очередь на сохранение/восстановление энтерогематического барьера, на восстановление физиологического уровня эндотоксина и на разрыв порочного круга, развитие которого вызвано повреждением слизистой оболочки. Таким образом, развитие эндотоксиновой агрессии не происходит.
 |
 |
Пояснения к рисункам Слева: В результате недостаточности кишечного барьера происходит увеличение концентрации ЛПС в кровотоке слизистой оболочки, что приводит к нарушению микроциркуляции и ишемии слизистой оболочки, её повреждению и дальнейшему развитию недостаточности кишечного барьера. Развивается эндотоксиновая агрессия.
|
Фармакологическое действие
Суммиров вкратце
Перспектива
- Фармакокинетика[50]
Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, выводится в неизменённом виде в течение 12 часов.
- Фармакодинамика[10]
В просвете желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая бактерии и бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжёлых металлов, алкоголь. Препарат сорбирует также некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, а также метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза[51].
- Основные показания[10]
Эффективность и безопасность применения препарата по зарегистрированным показаниям постоянно мониторируется в рамках рутинного фармаконадзора согласно требованиям Евразийского Союза и Европейского Союза (GVP)[52][53][54]. Оцениваются результаты клинических рандомизированных исследований, включая двойные слепые плацебо-контролируемые, в России, СНГ, Европе, Африке[55] и др. Завершено исследование в Великобритании RELIEVE IBS-D, которое получило множество национальных и международных премий[56] за использование самых передовых технологий[57][58], и даже вошло в руководство по проведению клинических исследований департамента здравоохранения Англии 2023 (буквально: «…what good research practice looks like (как выглядит хорошая исследовательская практика)»[59]. Энтеросгель включен в клинические рекомендации государственных и негосударственных медицинских организаций специалистов в странах СНГ и Европе[60][61][62].
Энтеросгель (ПМСПГ) в соответствии с инструкцией по медицинскому применению используется у взрослых[63], включая беременных и кормящих женщин[64] и детей для лечения[65] и профилактики[66], включая использования для лечения нежелательных явлений при использовании других лекарственных препаратов[67]:
- острых и хронических интоксикаций различного происхождения[68] (например, алкоголь[69], ботулизм[70], грибы[71][72]), включая вирусные[73] и бактериальные[74]. Так, например, в исследовании в Хорватии в качестве дополнительного лечения у женщин, получавших радио- и химиотерапию по поводу онкологических заболеваний органов малого таза, позволил уменьшить симптомы интоксикации (тошноту, рвоту и проч.)[75].
- гипербилирубинемии (вирусные гепатиты[76])[77][78][79], в том числе у новорожденных при гемолитической болезни[80].
- хронической почечной недостаточности (гиперазотемии)[81][82].
- аллергических заболеваний, например, атопического дерматита[83][84].
- гастроэнтерологических заболеваний[85][86]. Так, рекомендован для лечения острой[87][88] (включая ротавирусную[89]) и хронической диареи[90], дисбактериоза, дисбиоза[91], включая диареи неинфекционного происхождения[92] и антибиотик-ассоциированные[93][94], в том числе для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей[95][96][97][98], что нашло подтверждение и в фармакоэкономических исследованиях как в России, так и за рубежом, например, в Италии[99].
- в акушерстве[100][101] и гинекологии[102] при острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях, поскольку разрешен к применению у беременных женщин[103][104].
- хирургической патологии (также и в экспериментальных целях, за пределами инструкции)[105].
- в дерматологии[106][107][108][109], при инфекционных болезнях[110] (ВИЧ/СПИД[111]), в кардиологии[112], колопроктологии[113], комбустиологии[114], космической медицине[115], наркологии[116], неврологии[117], нефрологии[118][119], онкологии[120][121][122], оториноларингологии[123], офтальмологии[124], паллиативной помощи[125], психиатрии[126], пульмонологии[127][128], радиационной медицине[129], реабилитации[130], реаниматологии[131][132], ревматологии[133], спортивной медицине[134][135], стоматологии[136], токсикологии[137][138], урологии[139], фтизиатрии[140], челюстно-лицевой хирургии[141], эндокринологии[142].
- Также используется для выведения тяжелых металлов[143][144][145], инкорпорированных радионуклидов, о чём свидетельствует клинический опыт после Чернобыльской катастрофы[146].
Использование в ветеринарной медицине
Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель[147], Энтерозоо[148]) широко используется в ветеринарной медицине[149], что подтверждает фармакологическую эффективность препарата, поскольку в ветеринарии не так явно прослеживаются плацебо и ноцебо эффекты. У животных приблизительно по тем же показаниям, что и в медицине, используется в следующих случаях:
- Подготовка к исследованиям, например УЗИ у котов[150].
- Инфекционные заболевания, например, при парвовирусной инфекции у собак[151], микотоксикозе у кур[152].
- Хроническая почечная недостаточность, например, у котов[153]
- Заболевания гастроэнтерологического тракта, например у телят[154], собак[155].
В промышленном животноводстве:
- Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, например, лечение абомазоэнтерита у телят[156], мастит у коров[157].
- У новорожденных для лечения диареи, например, поросят[158], преодоления критического периода новорожденности у телят[159], у цыплят[160], утят[161].
- Повышение продуктивности, укрепление здоровья животных, например, овец[162].
- Повышение производительности, например, повышения качества спермы у хряков[163].
- Выведение радионуклидов (цезия, стронция) из организма животных[164].
- Профилактика заболеваний и отравлений[165].
В эксперименте показал эффективность в лечении перитонита у крыс[166], язвенной болезни у собак[167].
Комментарии
- Молдавия денонсировала Евразийскую патентную конвенцию с 26 апреля 2012 года, однако признаёт евразийские патенты, выданные до этой даты (см.<!https://web.archive.org/web/20161229101613/http://www.eapo.org/ru/members.html-->)
Примечания
Литература
Ссылки
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.