Фосфатаза 2

Белок фосфатазы 2 (PP2) (англ. Protein phosphatase 2), также известный как PP2A  — фермент, кодируемый у человека геном PPP2CA^[1]. PP2A — гетеротримерная протеинфосфатаза, являющаяся убиквитарной и консервативной серин/треонин фосфатазой с широкой субстратной специфичностью и разнообразными клеточными функциями. Целями PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как Raf^[англ.], MEK^[англ.], и AKT.

Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изоформа альфа
Обозначения
Символы	PPP2CA
Entrez Gene	5515
HGNC	9299
OMIM	176915
RefSeq	NM_002715
UniProt	P67775
Другие данные
Шифр КФ	3.1.3.16
Локус	5-я хр. , 5q23 -q31
Информация в Викиданных ?

Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изофермент бета
Обозначения
Символы	PPP2CB
Entrez Gene	5516
HGNC	9300
OMIM	176916
RefSeq	NM_001009552
UniProt	P62714
Другие данные
Шифр КФ	3.1.3.16
Локус	8-я хр. , 8p12
Информация в Викиданных ?

Структура и функции

PP2A состоит из димерного основного фермента, состоящего из структурной (А) и каталитической (C) субъединиц, и регулирующей субъединицы B. Когда каталитическая субъединица С PP2A ассоциируется с субъединицами A и B, производятся несколько видов полных ферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A из семейства белков HEAT повторов^[англ.] репликаторов (Huntingtin, EF3, PP2A, TOR1), является скэффолдом^[англ.], требующимся для формирования гетеротримерного комплекса. Если субъединица A связывается, то изменяется ферментативная активность субъединицы C, даже если субъединица B отсутствует. В то время как субъединицы С и A демонстрируют значительную сохранность аминокислотной последовательности у всех эукариот, регулирующие субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в управлении локализацией и специфической активности различных голоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса переменных регуляторных субъединиц: В(PR55), B′(B56 или PR61), B″(PR72), и B‴(PR93 / PR110), с, по крайней мере, 16 вариантами этих классах. Кроме того, вспомогательные белки и посттрансляционные модификации (например, метилирование) управляют ассоциациями и активациями субъединиц PP2A.

Два иона каталитического металла, расположенные в нижней части активного центра PP2A были недавно идентифицированы как марганец.

Функция	Белок	Описание	Примечания
Структурная субъединица A	PPP2R1A[англ.]	PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы альфа	субъединица A, изоформы PR65-alpha
	PPP2R1B[англ.]	PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы бета	субъединица A, изоформы PR65-beta
Регуляторная субъединица B	PPP2R2B[англ.]	PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы бета	субъединица B, изоформы B-beta
	PPP2R2C[англ.]	PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы гамма	субъединица B, изоформы B-gamma
	PPP2R2D	PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы дельта	субъединица B, изоформы B-delta
	PPP2R3A[англ.]	PP2A 72/130 kDa регуляторная субъединица B	Субъединица B, B''-PR72/PR130
	PPP2R3B[англ.]	PP2A 48 kDa регуляторная субъединица B	субъединица B, изоформа PR48
	PPP2R3C[англ.]	PP2A регуляторная субъединица B'' субъединица gamma	субъединица G5PR
	PPP2R4[англ.]	PP2A регуляторная субъединица B'	субъединица B', изоформа PR53
	PPP2R5A[англ.]	PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы альфа	субъединицы B, B' изоформы альфа
	PPP2R5B[англ.]	PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы бета	субъединицы B, B' изоформы бета
	PPP2R5C[англ.]	PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы гамма	субъединицы B, B' изоформы гамма
	PPP2R5D[англ.]	PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы дельта	субъединицы B, B' изоформы дельта
	PPP2R5E[англ.]	PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы эпсилон	субъединицы B, B' изоформы эпсилон
Каталитическая субъединица C	PPP2CA[англ.]	каталитическая субъединица изоформы альфа
	PPP2CB[англ.]	каталитическая субъединица изоформы бета

Открытия для создания медикаментов

РР2 был определён в качестве потенциальной биологической мишени^[англ.] при разработке препаратов для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, однако, в 2014 году ещё было неясно, какие изоформы будут наиболее подходящими для этой цели и какой метод терапии (активация или торможения) будет наиболее подходящим^[2][3].

РР2 также был определён в качестве супрессора опухоли для гемобластозов. С 2015 года проводились программы для идентификации соединений, которые могут либо непосредственно активировать его, либо препятствовать другим белкам подавлять его активность^[4].

Примечания

1. Jones T.A., Barker H.M., da Cruz e Silva E.F., Mayer-Jaekel R.E., Hemmings B.A., Spurr N.K., Sheer D., Cohen P.T. Localization of the genes encoding the catalytic subunits of protein phosphatase 2A to human chromosome bands 5q23→q31 and 8p12→p11.2, respectively (англ.) // Cytogenet. Cell Genet.^[англ.] : journal. — 1993. — Vol. 63, no. 1. — P. 35—41. — doi:10.1159/000133497. — PMID 8383590.
2. Braithwaite SP et al. Targeting phosphatases as the next generation of disease modifying therapeutics for Parkinson’s disease. Neurochem Int. 2012 Nov;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
3. Sontag JM, Sontag E. Protein phosphatase 2A dysfunction in Alzheimer’s disease. Front Mol Neurosci. 2014 Mar 11;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Review. PMID 24653673 PMC 3949405
4. Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies. Front Oncol. 2015 Feb 16;5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809

Литература

• Xu Y., Xing Y., Chen Y., Chao Y., Lin Z., Fan E., Yu J.W., Strack S., Jeffrey P.D., Shi Y. Structure of the protein phosphatase 2A holoenzyme (англ.) // Cell. — Cell Press, 2006. — December (vol. 127, no. 6). — P. 1239—1251. — doi:10.1016/j.cell.2006.11.033. — PMID 17174897.
• Xing Y., Xu Y., Chen Y., Jeffrey P.D., Chao Y., Lin Z., Li Z., Strack S., Stock J.B., Shi Y. Structure of protein phosphatase 2A core enzyme bound to tumor-inducing toxins (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2006. — October (vol. 127, no. 2). — P. 341—353. — doi:10.1016/j.cell.2006.09.025. — PMID 17055435.
• Ory S., Zhou M., Conrads T.P., Veenstra T.D., Morrison D.K. Protein phosphatase 2A positively regulates Ras signaling by dephosphorylating KSR1 and Raf-1 on critical 14-3-3 binding sites (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2003. — August (vol. 13, no. 16). — P. 1356—1364. — doi:10.1016/S0960-9822(03)00535-9. — PMID 12932319.

Ссылки

• MeSH PPP2CA+protein,+human